Angeborene distale spinale Muskelatrophie - Congenital distal spinal muscular atrophy

Dieser Artikel behandelt eine genetische Störung, die mit einem Defekt im TRPV4-Gen verbunden ist. Eine Liste anderer Erkrankungen mit einem weitgehend ähnlichen Namen finden Sie unter Spinale Muskelatrophien .
Angeborene distale spinale Muskelatrophie
Andere Namen angeborenes dSMA
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Röntgenbild mit Dysplasie in den unteren Gliedmaßen
Spezialität Pädiatrie, medizinische Genetik

Die angeborene distale spinale Muskelatrophie ist eine erbliche Erkrankung, die durch Muskelschwund ( Atrophie ), insbesondere der distalen Muskeln in Beinen und Händen, und durch früh einsetzende Kontrakturen (permanente Verkürzung eines Muskels oder Gelenks) der Hüfte, des Knies und des Sprunggelenks gekennzeichnet ist. Betroffene Personen haben oft kürzere untere Gliedmaßen im Vergleich zu Rumpf und oberen Gliedmaßen. Der Zustand ist das Ergebnis eines Verlustes von Vorderhornzellen , die im frühen Säuglingsalter in den Lenden- und Halsregionen des Rückenmarks lokalisiert sind , was wiederum durch eine Mutation des TRPV4- Gens verursacht wird. Die Störung wird autosomal-dominant vererbt. Armmuskulatur und -funktion sowie Herz- und Atemfunktionen sind typischerweise gut erhalten.

Anzeichen und Symptome

Die Präsentation ist wie folgt:

Muskelmangel, hohes Fußgewölbe und Hammerzehen sind Indikatoren für genetische Erkrankungen

Ursachen

Die angeborene distale spinale Muskelatrophie wird durch eine Mutation des TRPV4- Gens auf den 12q23-12q24.1 verursacht. Die Mutation führt dazu, dass ein betroffenes Individuum eine niedrigere TRPV4- Expression aufweist. Dieser Mangel kann zu einer abnormalen osmotischen Regulation führen. Angeborene dSMA ist genetisch heterogen , d. h. eine Mutation in diesem Gen kann je nach mutierter Region eine Vielzahl anderer phänotypisch verwandter oder phänotypisch nicht verwandter Krankheiten verursachen.

Pathophysiologie

Das auf Chromosom 12 lokalisierte TRPV4- Gen (transientes Rezeptorpotential Vanilloid 4) kodiert für ein Protein, das als Ionenkanal dient, typischerweise in der Plasmamembran vorkommt und für Ca 2+ durchlässig ist . Eine abnormale Regulierung von Ca 2+ kann zu einer ineffizienten Muskelkontraktion führen. TRPV4 spielt eine wichtige Rolle bei der Mechanosensation sowie bei osmosensorischen Funktionen in Nervenendigungen , Endothelien und Alveolen . Das TRPV4-Protein besteht aus 871 Aminosäuren, wobei seine N- und C- terminalen intrazellulär zugewandt sind. Das Protein enthält außerdem sechs Alpha-Helices , die die Plasmamembran passieren. Mutationen in TRPV4 können zum Verlust seiner normalen Funktion oder zu einem toxischen Funktionsgewinn führen . Im letzteren Fall sind die intrazellulären Ca 2+ -Spiegel erhöht, was zu einer abnormalen Regulation führt.

Mechanismus

Die Ankyrin-Repeat-Domäne (ARD) ist eine Region nahe dem intrazellulären N-Terminus des TRPV4-Proteins und besteht aus sechs Ankyrin-Repeats . Vier Missense-Mutationen wurden an drei spezifischen Positionen identifiziert, die sich alle innerhalb der ARD befinden. Alle diese Mutationen sind auf den Austausch von Arginin gegen eine andere Aminosäure zurückzuführen. Arginin ist stark polar und positiv geladen, während seine Ersatzstoffe weniger polar oder unpolar sind. Einige dieser identifizierten Aminosäuresubstitutionen sind:

  • R296H, Arginin- Histidin- Substitution
  • R315W, Arginin- Tryptophan- Substitution
  • R316C, Arginin- Cystein- Substitution
  • R594H, Arginin-Histidin-Substitution

Diagnose

Denervationsatrophie

Der elektrophysiologische Nachweis einer Denervation mit intakten motorischen und sensorischen Nervenleitungsbefunden muss durch Nervenleitungsstudien, meist in Verbindung mit EMG, erfolgen. Das Vorhandensein polyphasischer Potentiale und Flimmern in Ruhe sind charakteristisch für angeborene dSMA. Folgendes ist für die Diagnose hilfreich:

Verwaltung

Angeborene dSMA hat einen relativ stabilen Krankheitsverlauf, wobei die Behinderung hauptsächlich auf erhöhte Kontrakturen und nicht auf einen Verlust der Muskelkraft zurückzuführen ist. Personen verwenden häufig Krücken, Knie-, Knöchel- und/oder Fußorthesen oder Rollstühle. Für einige Patienten mit stark eingeschränkter Beweglichkeit kann eine orthopädische Operation eine Option sein. Physiotherapie und Ergotherapie können dazu beitragen, das Auftreten weiterer Kontrakturen zu verhindern, obwohl sie die Auswirkungen bereits bestehender Kontrakturen nicht rückgängig machen. In der Literatur wird die Verwendung von Elektrostimulation oder Botulinumtoxin vorgeschlagen, um das Fortschreiten von Kontrakturen zu stoppen.

Siehe auch

Verweise

Externe Links

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