Hyperphenylalaninämie - Hyperphenylalaninemia
| Hyperphenylalaninämie | |
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| Hyperphenylalaninämie kann autosomal-rezessiv vererbt werden. | |
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Endokrinologie 
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Hyperphenylalaninämie ist eine Erkrankung, die durch leicht oder stark erhöhte Konzentrationen der Aminosäure Phenylalanin im Blut gekennzeichnet ist . Phenylketonurie (PKU) kann zu schwerer Hyperphenylalaninämie führen. Die Phenylalaninkonzentrationen ([phe]) werden bei Neugeborenen routinemäßig durch den neonatalen Fersenstich (Guthrie-Test) untersucht, bei dem einige Tropfen Blut aus der Ferse des Säuglings entnommen werden. Die Standard-[phe]-Konzentrationen bei nicht betroffenen Personen liegen bei etwa 60 µM : [phe]-Konzentrationen bei Personen mit unbehandelter Phenylketonurie können ein Vielfaches davon betragen (600 µM bis 2400 µM), was darauf hindeutet, dass das Kind ein Risiko für schwere geistige Behinderungen hat . Die Phenylketonurie wird als autosomal-rezessiv eingestuft : In heterozygoter Form zeigt [phe] eine mäßige Erhöhung, vielleicht das Doppelte gegenüber nicht betroffenen Homozygoten , die als Hyperphenylalaninämie klassifiziert wird ( Hyper- + Phenylalanin + -ämie = hoher [phe] in Blut).
Symptome und Anzeichen
Die Färbung von Haut, Haaren und Augen ist bei Kindern mit PKU unterschiedlich. Dies wird durch einen niedrigen Tyrosinspiegel verursacht, dessen Stoffwechselweg durch einen Mangel an PAH blockiert wird. Eine weitere Hautveränderung, die auftreten kann, ist das Vorhandensein von Reizungen oder Dermatitis. Das Verhalten des Kindes kann auch durch erhöhte Phenethylaminspiegel beeinflusst werden, die wiederum die Spiegel anderer Amine im Gehirn beeinflussen. Die psychomotorische Funktion kann beeinträchtigt sein und eine fortschreitende Verschlechterung beobachtet werden.
Ursache
Menschen mit dem Genotyp für PKU sind in utero nicht betroffen , da der mütterliche Kreislauf die Ansammlung von [phe] verhindert. Nach der Geburt wird die PKU bei Neugeborenen durch eine spezielle Diät mit stark eingeschränktem Phenylalaningehalt behandelt. Personen mit genetischer Prädisposition für PKU haben bei dieser Diät eine normale geistige Entwicklung. Früher galt es als sicher, die Diät im späten Teenager- oder frühen Zwanzigerjahre aufzugeben, nachdem das zentrale Nervensystem vollständig entwickelt war; neuere Studien deuten auf ein gewisses Maß an Rückfall hin, und eine fortgesetzte phenylalaninreduzierte Diät wird jetzt empfohlen.
Eine PKU oder Hyperphenylalaninämie kann auch bei Personen ohne PKU-Genotyp auftreten. Wenn die Mutter den PKU-Genotyp hat, aber asymptomatisch behandelt wurde, können hohe [phe]-Spiegel im mütterlichen Blutkreislauf den Nicht-PKU-Fötus während der Schwangerschaft beeinträchtigen. Müttern, die erfolgreich wegen PKU behandelt wurden, wird empfohlen, während der Schwangerschaft zu der [phe]-eingeschränkten Diät zurückzukehren.
Eine kleine Untergruppe von Patienten mit Hyperphenylalaninämie zeigt eine angemessene Verringerung der Plasma-Phenylalaninspiegel bei einer diätetischen Einschränkung dieser Aminosäure; diese Patienten entwickeln jedoch immer noch fortschreitende neurologische Symptome und Krampfanfälle und sterben in der Regel innerhalb der ersten 2 Lebensjahre ("maligne" Hyperphenylalaninämie). Diese Säuglinge weisen eine normale enzymatische Aktivität der Phenylalanin-Hydroxylase (PAH) auf, haben jedoch einen Mangel an Dihydropteridin-Reduktase (DHPR), einem Enzym, das für die Regeneration von Tetrahydrobiopterin (THB oder BH 4 ), einem Kofaktor von PAH , erforderlich ist .
Seltener ist die DHPR-Aktivität normal, aber es liegt ein Defekt in der Biosynthese von THB vor. In jedem Fall korrigiert eine diätetische Therapie die Hyperphenylalaninämie. THB ist jedoch auch ein Cofaktor für zwei andere Hydroxylierungsreaktionen , die bei der Synthese von Neurotransmittern im Gehirn erforderlich sind : die Hydroxylierung von Tryptophan zu 5-Hydroxytryptophan und von Tyrosin zu L-Dopa . Es wurde vermutet, dass das resultierende Defizit der ZNS-Neurotransmitteraktivität zumindest teilweise für die neurologischen Manifestationen und den eventuellen Tod dieser Patienten verantwortlich ist. Hyperphenylalaninämie wird am häufigsten im Neugeborenenscreening diagnostiziert und muss durch Bestätigungstests in einem erfahrenen Zentrum von der klassischen PKU unterschieden werden. Einige Fälle bei erwachsenen Frauen wurden durch Screening-Programme für Mütter oder nach der Geburt von Kindern mit Geburtsfehlern entdeckt. Erhöhte Phenylalaninspiegel sind mit neuropsychologischen Effekten verbunden.
Diagnose
Behandlung
Halten Sie die Phenylalanin-Plasmawerte im therapeutischen Bereich von 120 bis 360 mM aufrecht, indem Sie eine Diät verwenden, die Phenylalanin einschränkt, aber ansonsten ernährungsphysiologisch vollständig ist. Eine lebenslange Behandlung wird empfohlen, um das Risiko langfristiger neuropsychiatrischer Probleme und das Risiko eines mütterlichen PKU-Syndroms zu verringern.
Ergebnis
Mit der Behandlung ist das Ergebnis hervorragend. Die meisten Säuglinge mit klassischer PKU, die innerhalb der ersten 10 Lebenstage behandelt werden, erreichen eine normale Intelligenz. Allerdings treten Lernprobleme häufiger auf als bei nicht betroffenen Gleichaltrigen.
Verweise
Externe Links
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