Icos - Icos
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| Typ | Öffentlich |
|---|---|
| Industrie | Biotechnologie |
| Gegründet | Bothell, Washington , Vereinigte Staaten (1989 ) |
| Gründer | George Rathmann Robert Nowinski Christopher Henney |
| Verstorbene | 29. Januar 2007 |
| Schicksal | Erworben, aufgelöst |
| Nachfolger | CMC ICOS Biologics, Inc. |
| Hauptquartier |
, Vereinigte Staaten
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Schlüsselpersonen |
George Rathmann (Gründer, CEO , Vorsitzender) Paul Clark (CEO, Vorsitzender) |
| Produkte | Cialis |
| Einnahmen | 71.410.000 US-Dollar ( 2005 ) |
| USD −74.242.000 ( 2005 ) | |
| USD −74.842.000 ( 2005 ) | |
| Bilanzsumme | US$ 241.767.000 ( 2005 ) |
| Gesamtkapital | USD −59.270.000 ( 2005 ) |
Anzahl der Angestellten |
700 ( 2006 ) |
Icos Corporation (Marke ICOS ) war ein amerikanisches Biotechnologieunternehmen und das größte Biotechnologieunternehmen im US-Bundesstaat Washington , bevor es 2007 an Eli Lilly and Company verkauft wurde. Es wurde 1989 von David Blech , Isaac Blech , Robert Nowinski , und George Rathmann , einem Pionier der Branche und Chief Executive Officer (CEO) und Mitbegründer von Amgen , konzentrierte sich Icos auf die Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Entzündungskrankheiten . In seiner 17-jährigen Geschichte führte das Unternehmen klinische Studien mit zwölf Medikamenten durch, von denen drei die letzte Phase der klinischen Studien erreichten. Icos stellte auch Antikörper für andere Biotechnologieunternehmen her.
Icos ist berühmt für Tadalafil (Cialis), ein Medikament zur Behandlung der erektilen Dysfunktion . Dieses Medikament wurde von GlaxoSmithKline entdeckt , von Icos entwickelt und in Zusammenarbeit mit Eli Lilly hergestellt und vermarktet. Angekurbelt durch eine einzigartige Werbekampagne, die von der Grey Worldwide Agency geleitet wurde, ermöglichten die Verkäufe von Cialis Icos im Jahr 2006, profitabel zu werden. Cialis war das einzige von dem Unternehmen entwickelte Medikament, das zugelassen wurde. LeukArrest , ein Medikament zur Schockbehandlung , und Pafase, das gegen Sepsis entwickelt wurde , wurden beide in klinischen Phase-III- Studien getestet, aber die Tests wurden nach erfolglosen Ergebnissen während der Studien eingestellt. Eli Lilly Icos erworben im Januar 2007, und die meisten von Icos Arbeiter wurden entlassen bald nach. CMC Biologics , ein dänischer Auftragshersteller , kaufte die Reste von Icos und behielt die verbleibenden Mitarbeiter.
Geschichte
Icos wurde 1989 von George Rathmann, Robert Nowinski und Christopher Henney gegründet , von denen jeder zuvor ein anderes Biotechnologie-Unternehmen gegründet hatte: Rathmann hatte Amgen gegründet ; Nowinski hatte Genetic Systems auf den Markt gebracht, die später an Bristol-Myers Squibb verkauft wurde ; und Henney war Mitbegründer von Immunex , das später an Amgen verkauft wurde . Icos wurde mit dem Ziel gegründet, neue Medikamente zu entwickeln, um die zugrunde liegenden Ursachen von entzündlichen Erkrankungen zu behandeln und den Krankheitsprozess im Frühstadium zu stoppen. Der Name Icos kommt von Ikosaeder , einem 20-seitigen Polyeder , das die Form vieler Viren hat , und wurde gewählt, weil die Gründer ursprünglich dachten, Retroviren könnten an Entzündungen beteiligt sein. Die Gründer sammelten im Juli 1990 33 Millionen US-Dollar von vielen Investoren, darunter Bill Gates – der zu dieser Zeit mit 10 % des Eigenkapitals der größte Aktionär war . Das Unternehmen hatte zunächst vorübergehende Büros in der Innenstadt von Seattle , zog aber im September 1990 nach Bothell um. Icos ging am 6. Juni 1991 an die Börse und brachte 36 Millionen US-Dollar ein. George Rathmann, der als leitender Vater von Icos gilt, verließ das Unternehmen im Februar 2000 und wurde als CEO und Chairman von Paul Clark, einem ehemaligen Executive bei Abbott Laboratories, ersetzt . Ein ehemaliger Icos-Manager nannte die kurzsichtige Führung von Clark als einen Faktor für das Scheitern des Unternehmens, neben Cialis andere erfolgreiche Medikamente zu entwickeln.
Cialis
Tadalafil, das als Cialis verkauft wird und ursprünglich den Codenamen IC351 trägt, ist ein Medikament, das gegen erektile Dysfunktion (ED) verschrieben und für pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) zugelassen ist. Es ist ein Phosphodiesterase-Typ-5-(PDE5)-Inhibitor , dessen Funktion Sildenafil ähnlich ist. Neben ED und PAH wurde Tadalafil klinischen Studien zur Behandlung der benignen Prostatahyperplasie und der weiblichen sexuellen Dysfunktion unterzogen .
Tadalafil wurde ursprünglich von Glaxo Wellcome (jetzt GlaxoSmithKline ) im Rahmen einer neuen Arzneimittelentwicklungspartnerschaft zwischen Glaxo und Icos formuliert , die im August 1991 begann. Das Medikament wurde ursprünglich zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Bluthochdruck und Angina pectoris erforscht, aber der Fokus verlagerte sich schnell auf ED mit dem Erfolg eines anderen PDE5- Hemmers, Sildenafil (Viagra), der von Pfizer entwickelt wurde . Icos begann 1993 mit der Erforschung von Tadalafil und zwei Jahre später begannen klinische Studien. Glaxo ließ die Partnerschaft mit Icos 1996 einschließlich des 50-prozentigen Gewinnanteils des Unternehmens aus den daraus resultierenden Medikamenten auslaufen, da die in der Entwicklung befindlichen Medikamente nicht in den Kernmärkten von Glaxo enthalten waren. Im Jahr 1998 gebildet Icos ein 50/50 Joint Venture mit Indianapolis -basierte Eli Lilly (Lilly Icos LLC) zu entwickeln und zu kommerzialisieren Tadalafil als Cialis. Die Markteinführung von Cialis in den Vereinigten Staaten wurde im April 2002 verzögert, als die Food and Drug Administration (FDA) Icos empfahl, mehr Studien durchzuführen, die Kennzeichnung zu verbessern und Herstellungsprobleme anzugehen. Cialis wurde im November 2002 in Europa und ein Jahr später in den USA zugelassen. Das Medikament wurde im Juni 2007 in Europa und im Januar 2008 in den USA zur einmal täglichen Anwendung bei ED zugelassen.
Im Jahr 2006 erzielte Cialis einen Umsatz von 971 Millionen US-Dollar, was Icos dazu veranlasste, im August seinen ersten Quartalsgewinn zu vermelden. Im Mai 2009 wurde Tadalafil, das von United Therapeutics als Adcirca verkauft werden soll, in den USA zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie auf der Grundlage der Daten einer zulassungsrelevanten Studie, die vor dem Verkauf von Icos an Eli Lilly begonnen wurde, zugelassen.
Rechtsstreitigkeiten mit Pfizer
Pfizer und Lilly Icos haben in verschiedenen Ländern viele Klagen gegeneinander wegen Cialis und Viagra eingereicht. Pfizer erhielt 1993 in Großbritannien ein umfassendes Patent auf PDE5-Inhibitoren. Lilly Icos reichte im September 1999 eine Klage bei einem Londoner Gericht ein, und das Patent wurde im November 2000 mit der Begründung aufgehoben, dass das Patent von Pfizer auf Informationen beruhte, die bereits öffentlich zugänglich waren wann das Patent erteilt wurde. In den Vereinigten Staaten reichte Pfizer kurz nach Erhalt eines breiten US-Patents für PDE5-Inhibitoren im Oktober 2002 Klage gegen Lilly Icos ein. Das US-Patent- und Markenamt ordnete eine erneute Prüfung des Patents an, und wie in Großbritannien stellte der Prüfer fest, dass PDE5 Inhibitoren waren keine neue Erfindung von Pfizer, wodurch das Patent ungültig wurde. In Kanada blockierte Pfizer den Verkauf von Cialis fünf Monate nach der dortigen Zulassung und argumentierte, dass es zu einer Gegenreaktion der Verbraucher gegen Pfizer kommen könnte, sollte Cialis Monate später aufgrund eines laufenden Patentverfahrens vom Markt genommen werden. Ein Bundesrichter lehnte dies ab und sagte, er könne sich "Demonstrationen auf der Straße oder das Stürmen der Barrikaden nicht vorstellen, weil ein Impotenzmedikament nicht verfügbar ist".
Blindheitswarnung auf dem Etikett
Im Mai 2005 begann die FDA mit der Untersuchung von Berichten über plötzliche Blindheit bei Anwendern von Sildenafil (Viagra). Die FDA sagte, sie habe Berichte über die Erkrankung erhalten, eine dauerhafte Blindheit auf einem Auge, die als nicht-arteritische anteriore ischämische Optikusneuropathie bekannt ist , bei 38 Benutzern von Sildenafil und 5 Benutzern von Tadalafil oder Vardenafil (Levitra). Lilly Icos änderte freiwillig das Cialis-Etikett, um vor der Erkrankung zu warnen. Die FDA wurde für ihren Umgang mit der Angelegenheit kritisiert, da ein FDA-Sicherheitsbeauftragter 13 Monate lang ungewöhnliche Berichte über Blindheit kommentiert hatte, bevor ein Zeitschriftenartikel zu diesem Thema veröffentlicht wurde. Der Senator der Vereinigten Staaten, Chuck Grassley, schrieb einen Brief an die FDA, in dem er seine Kritik detailliert darlegte, und sagte, dass das Office of New Drugs (OND) der FDA keine Maßnahmen ergriffen habe, "trotz des Wissens von OND über die Blindheitsrisiken seit Januar 2004 und der allgemeinen Zustimmung der FDA-Mitarbeiter im vergangenen Frühjahr, dass" das Etikett sollte aktualisiert werden". Grassleys Brief deutete auch darauf hin, dass Pfizer sich weigerte, die Blindheitswarnung in das Etikett von Viagra aufzunehmen. Im Juli 2005 sagte die FDA, dass die Etiketten von Viagra, Levitra und Cialis alle Warnungen vor dem Risiko einer plötzlichen Erblindung tragen würden, obwohl unklar war, ob die Medikamente tatsächlich die Erblindung verursachten.
Marketing
Lilly Icos beauftragte die zur Grey Global Group gehörende Grey Worldwide Agency in New York mit der Durchführung der Cialis-Werbekampagne. Cialis-Werbung wurde als sanfter, wärmer und entspannter beschrieben als die ihrer Konkurrenten, um die längere Dauer des Medikaments widerzuspiegeln. (Tadalafil hat eine Halbwertszeit von 17,5 Stunden, verglichen mit 3,5 für Sildenafil und 4,5 für Vardenafil.) Zu den ikonischen Themen in der Werbung von Cialis gehören Paare in der Badewanne und der Slogan "Wenn der Moment reif ist, werden Sie bereit sein?" Cialis-Werbung war einzigartig unter denen für ED-Medikamente, da sie über die Beschreibung von ED und die Erwähnung der Vorteile des Medikaments hinausging. Infolgedessen war die Werbung von Cialis auch die erste, die Nebenwirkungen beschrieb , da die FDA Werbung zur Unterstützung eines bestimmten Markennamens verlangt, um Nebenwirkungen zu erwähnen; Anzeigen für Levitra und Viagra erwähnten den Markennamen des Medikaments nicht, wodurch diese FDA-Anforderung umgangen wurde. Eine der ersten Werbungen für Cialis wurde während des Super Bowl 2004 ausgestrahlt ; Lilly Icos zahlte mehr als 4 Millionen US-Dollar für die einminütige Anzeige. Nur wenige Wochen vor dem Spiel verlangte die FDA, dass mehr mögliche Nebenwirkungen, einschließlich Priapismus , in der Werbung aufgeführt werden. Obwohl viele Eltern Einwände dagegen hatten, dass die Anzeige während des Super Bowls ausgestrahlt wurde, überschattet Janet Jacksons Halbzeit-„ Garderobe-Fehlfunktion “ Cialis. Im Januar 2006 wurde den Anzeigen ein Arzt hinzugefügt, um Nebenwirkungen auf dem Bildschirm zu beschreiben, und Icos begann Anzeigen nur dort zu schalten, wo mehr als 90 Prozent des Publikums aus Erwachsenen bestanden, was die Super Bowl-Werbung effektiv beendete. Im Jahr 2004 gaben Lilly Icos, Pfizer und GlaxoSmithKline zusammen 373,1 Millionen US-Dollar aus, um für Cialis, Viagra bzw. Levitra zu werben.
Verschiedene Medikamente
Icos entwickelte mehrere Medikamente, deren Zweck es war, den Entzündungsprozess im Körper zu stören. Das Forschungsprogramm konzentrierte sich auf die zugrunde liegenden Ursachen von Entzündungen und nicht auf spezifische Erkrankungen. Die von Icos entwickelten Wirkstoffe wurden in klinischen Studien in den Bereichen Sepsis , Multiple Sklerose , ischämischer Schlaganfall , Herzinfarkt , Pankreatitis , pulmonale arterielle Hypertonie , chronisch obstruktive Lungenerkrankung , interstitielle Zystitis , Psoriasis , hämorrhagischer Schock , sexuelle Dysfunktion , benigne Prostatahyperplasie getestet , rheumatoide Arthritis , Emphysem , chronische Bronchitis und akutes Atemnotsyndrom .
LeukArrest
Rovelizumab, Handelsname LeukArrest und auch bekannt als Hu23F2G, wurde entwickelt, um Patienten zu behandeln, die an einem hämorrhagischen Schock leiden , der durch massiven Blutverlust verursacht wird. Das Medikament ist ein monoklonaler Antikörper , der die Rekrutierung weißer Blutkörperchen an der Entzündungsstelle hemmt . Während der Tests wurde das Medikament nur wenigen Patienten verabreicht, da LeukArrest innerhalb von vier Stunden nach der Verletzung verabreicht werden musste und eine informierte Zustimmung erforderlich war; Patienten waren oft bewusstlos, und Angehörige mussten erreicht werden, um ihre Zustimmung zu geben. Im Juni 1998 forderten Icos und viele medizinische Zentren die FDA auf, in Situationen, in denen der Patient einem hohen Sterberisiko ausgesetzt war und Angehörige nicht erreichbar waren, auf die Zustimmungspflicht zu verzichten. Während einige Medizinethiker den Verzicht auf die Einwilligung ablehnten, genehmigte die FDA den Vorschlag im August 1998 für fünf medizinische Zentren. Die Entwicklung von LeukArrest wurde im April 2000 gestoppt, als die vorläufigen Daten aus klinischen Studien der Phase III nicht den Zielen von Icos entsprachen, die Wahrscheinlichkeit eines multiplen Organversagens und die Sterblichkeitsrate durch Schock nach 28 Tagen signifikant zu reduzieren . LeukArrest wurde auch erfolglos zur Behandlung von Herzinfarkt , Multipler Sklerose und Schlaganfall getestet .
Pafase
Pafase, auch bekannt als rPAF-AH, wurde entwickelt, um schwere Sepsis zu behandeln . Pafase ist die rekombinante Form der Thrombozytenaktivierungsfaktor-Acetylhydrolase (PAF-AH, auch bekannt als Lipoprotein-assoziierte Phospholipase A2 ), ein Enzym, das natürlicherweise von Makrophagen gebildet wird und im menschlichen Blut vorkommt. PAF-AH inaktiviert den Thrombozyten-aktivierenden Faktor , ein Phospholipid , das eine Rolle bei der bei Sepsis auftretenden Entzündung spielt. Das Enzym wurde Mitte der 1980er Jahre von der Doktorandin Diana Stafforini und den Forschern Steve Prescott, Guy Zimmerman und Tom McIntyre an der University of Utah entdeckt . Das Gen , das für Pafase kodiert, wurde von Icos entdeckt. Frühe Studien zur Sepsis zeigten, dass das Medikament die Sterblichkeitsrate nach 28 Tagen senkte und die Wahrscheinlichkeit geringer war, dass die Patienten schwere Atemwegsprobleme entwickelten. Icos testete Pafase auch auf das akute Atemnotsyndrom (ARDS). In Phase-II- Studien für ARDS reduzierte Pafase die Sterblichkeitsrate nach 28 Tagen und verringerte die Wahrscheinlichkeit, dass die Lunge des Patienten versagt. Icos stoppte die Entwicklung jedoch im Dezember 2002, als vorläufige Daten aus Phase-III- Studien zur Sepsis zeigten, dass das Medikament den Patienten nicht beim Überleben half. Wissenschaftler der Northwestern University untersuchten später Pafase auf nekrotisierende Enterokolitis , und an der University of Utah wird das Enzym für Atherosklerose weiter erforscht .
Sitaxentan-Natrium und TBC3711
Im Juni 2000 gingen Icos und Texas Biotechnology eine 50/50-Partnerschaft ein, um Endothelin-Rezeptor-Antagonisten für den Einsatz in den Bereichen pulmonale Hypertonie und chronische Herzinsuffizienz zu erforschen . Zwei Medikamente, Sitaxentan-Natrium (auch Sitaxsentan geschrieben ) und TBC3711, wurden im Rahmen der Partnerschaft in klinischen Studien getestet. Sitaxentan wurde entwickelt, um pulmonal-arterielle Hypertonie zu behandeln , und TBC3711 wurde entwickelt, um Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Bluthochdruck zu behandeln . Im April 2003 verkaufte Icos seinen Teil der 50/50-Partnerschaft, einschließlich aller Anteile an Sitaxentan und TBC3711, an Texas Biotechnology für 4 Millionen US-Dollar bei Abschluss und weitere 6 Millionen US-Dollar innerhalb von 18 Monaten. Sitaxentan-Natrium wurde später in Europa, Kanada und Australien zugelassen und unter dem Markennamen Thelin vermarktet. Im Jahr 2010 wurde Thelin aufgrund von Bedenken hinsichtlich irreversibler Leberschäden weltweit freiwillig vom Markt genommen.
Andere in klinischen Studien getestete Medikamente
Icos testete viele andere Medikamente, die nicht zugelassen waren. Sie sind:
- ICM3, ein Antikörper , der ICAM-3 blockiert und zur Behandlung von Psoriasis entwickelt wurde .
- IC14, ein Antikörper, der CD14 blockiert und zur Behandlung von Sepsis entwickelt wurde .
- IC747 und IC776, zwei LFA-1- Antagonisten zur Behandlung von Psoriasis.
- Resiniferatoxin (RTX), ein natürlich vorkommendes Capsaicin- Analogon, wurde entwickelt, um interstitielle Zystitis zu behandeln .
- IC485, ein PDE4-Hemmer zur Behandlung von Emphysemen , chronischer Bronchitis , chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und rheumatoider Arthritis .
- IC83, ein CHK-1- Inhibitor, entwickelt, um die Chemotherapie zu verbessern .
Herstellung
Icos stellte viele Antikörper für verschiedene Unternehmen her. Im August 2001 ging das Unternehmen eine Partnerschaft mit Seattle Genetics ein, um eine Komponente ihres experimentellen Top-Antikörper-Medikaments SGN-15 herzustellen. Im November 2001 unterzeichnete Icos eine Produktionsvereinbarung mit GPC Biotech zur Herstellung einer Klasse von GPC-Antikörpern, die auf B-Zell-Lymphome abzielen . Im Januar 2002 unterzeichnete Icos eine Vereinbarung mit Eos Biotechnology, nach der Icos den vielversprechendsten monoklonalen Antikörperkandidaten von Eos produzieren würde und Eos nicht-exklusive Rechte an Icos' verbesserter Säugerprotein- Produktionstechnologie CHEF1 hätte . Der Antikörper von Eos hemmte die Angiogenese (die Bildung neuer Blutgefäße ) und wurde zur Behandlung von soliden Tumoren erforscht . Im Oktober 2003 hat sich Icos mit Protein Design Labs zusammengetan , um ihren M200-Antikörper herzustellen.
Übernahme durch Eli Lilly
Nachdem die experimentellen Medikamente von Icos in klinischen Studien gescheitert waren, befand sich Eli Lilly in einer erstklassigen Position, um das Unternehmen zu kaufen. Im Oktober 2006 gab Eli Lilly bekannt, dass es Bedingungen zur Übernahme von Icos für 2,1 Milliarden US-Dollar oder 32 US-Dollar pro Aktie getroffen hat. Nachdem Lilly von großen institutionellen Aktionären und der Beratungsfirma Institutional Shareholder Services (ISS) Druck erhalten hatte, den Deal abzulehnen, erhöhte Lilly sein Angebot auf 2,3 Milliarden US-Dollar oder 34 US-Dollar pro Aktie, was einer Steigerung von 6% entspricht. Wieder gab es Widerstand von einigen Großaktionären, und ISS riet den Aktionären davon ab, das neue Angebot anzunehmen, das sie noch immer als unzureichend erachtete. Am 25. Januar 2007 stimmten auf einer außerordentlichen Hauptversammlung 77 % der Aktionäre für die Übernahme. Eli Lilly schloss die Transaktion zur Übernahme von Icos für 2,3 Milliarden US-Dollar am 29. Januar 2007 ab.
Als Ergebnis der Übernahme erlangte Eli Lilly das vollständige Eigentum an Cialis und schloss sofort den Icos-Betrieb und entließ Icos-Mitarbeiter, mit Ausnahme von 127 Mitarbeitern, die in der Biologika- Anlage arbeiten. Icos war zum Zeitpunkt der Übernahme das größte Biotechnologie-Unternehmen im Bundesstaat Washington und beschäftigte rund 700 Mitarbeiter. Im Dezember 2007 kaufte CMC Biopharmaceuticals A/S , ein in Kopenhagen ansässiger Anbieter von Dienstleistungen für die Auftragsbioherstellung, die Biologika-Anlage Bothell und behielt die bestehenden 127 Mitarbeiter bei.
Kontroverse
Neben der Entlassung von Icos-Mitarbeitern waren auch andere Aspekte der Übernahme umstritten, wie zum Beispiel Behauptungen, dass Icos zu billig verkauft werde und Interessenkonflikte bestünden. Letztere betrafen leitende Angestellte von Icos, die – trotz schlechter Aktienperformance, teilweise aus gescheiterten klinischen Entwicklungsprogrammen und der Unfähigkeit, Medikamente in den Vorjahren erfolgreich zu lizenzieren – bei einer erfolgreichen Akquisition massiv entschädigt werden sollten.
Die leitenden Angestellten von Icos erhielten für den Verkauf des Unternehmens an Eli Lilly Barzahlungen im Wert von insgesamt 67,8 Millionen US-Dollar. Icos Vorsitzender, Chief Executive und Präsident Paul Clark erhielt „einen‚ goldenen Fallschirm ‘ im Wert von $ 23.200.000 in Abfertigungen , eingelöst-out Aktienoptionen , Restricted Stock Awards und andere Boni für die Aufbewahrung und Abschluss des Geschäfts.“ Neun leitende Icos-Führungskräfte erhielten ähnliche Pakete im Wert von jeweils mehr als 1 Million US-Dollar.
Siehe auch
Verweise
Externe Links
