Kernikterus - Kernicterus

Kernikterus
Kernikterus.jpg
MRT des Gehirns . Hyperintense Basalganglienläsionen auf T2-gewichteten Bildern.
Spezialität Psychiatrie , Neurologie , Pädiatrie
Diagnosemethode körperliche Untersuchung des Moro-Reflexes

Kernikterus ist eine Bilirubin- induzierte Dysfunktion des Gehirns . Der Begriff wurde 1904 von Schmorl geprägt . Bilirubin ist eine natürlich vorkommende Substanz im Körper des Menschen und vieler anderer Tiere, aber es ist neurotoxisch, wenn seine Konzentration im Blut zu hoch ist, ein Zustand, der als Hyperbilirubinämie bekannt ist . Hyperbilirubinämie kann dazu führen, dass sich Bilirubin in der grauen Substanz des Zentralnervensystems ansammelt und möglicherweise irreversible neurologische Schäden verursacht. Je nach Exposition reichen die Auswirkungen von klinisch nicht wahrnehmbaren bis hin zu schweren Hirnschäden bis hin zum Tod.

Wenn die Hyperbilirubinämie über ein leichtes Maß hinaus ansteigt, führt dies zu Gelbsucht und erhöht das Risiko, zu einem Kernikterus fortzuschreiten. Wenn dies bei Erwachsenen der Fall ist, liegt dies normalerweise an Leberproblemen . Neugeborene sind besonders anfällig für durch Hyperbilirubinämie verursachte neurologische Schäden, da die sich noch entwickelnde Leber in den ersten Lebenstagen stark durch den Abbau von fetalem Hämoglobin beansprucht wird, da es durch erwachsenes Hämoglobin ersetzt wird und die Blut-Hirn-Schranke nicht so entwickelt ist . Leicht erhöhte Bilirubinspiegel im Serum sind bei Neugeborenen häufig, und Neugeborenengelbsucht ist nicht ungewöhnlich, aber die Bilirubinspiegel müssen sorgfältig überwacht werden, falls sie zu steigen beginnen. In diesem Fall ist eine aggressivere Therapie erforderlich, normalerweise durch Lichttherapie , manchmal sogar durch Austauschtransfusionen .

Einstufung

Akute Bilirubin-Enzephalopathie (ABE)

ABE ist ein akuter Zustand erhöhter Bilirubinwerte im Zentralnervensystem. Klinisch umfasst es ein breites Spektrum von Symptomen. Dazu gehören Lethargie, verminderte Nahrungsaufnahme, Hypotonie oder Hypertonie , ein schriller Schrei, krampfhafte Torticollis , Opisthotonus , untergehende Sonnenzeichen , Fieber, Krampfanfälle und sogar der Tod. Wenn das Bilirubin nicht schnell reduziert wird, schreitet die ABE schnell zu einer chronischen Bilirubin-Enzephalopathie fort.

Chronische Bilirubin-Enzephalopathie (CBE)

CBE ist ein chronischer Zustand schwerer Bilirubin-induzierter neurologischer Läsionen. Eine Reduzierung des Bilirubins in diesem Zustand wird die Folgeerscheinungen nicht rückgängig machen. Klinisch umfassen die Manifestationen von CBE:

  1. Bewegungsstörungen – dyskinetische CP mit oft Spastik. 60 % haben eine schwere motorische Behinderung (nicht in der Lage zu gehen).
  2. auditive Dysfunktion – auditive Neuropathie (ANSD)
  3. Seh-/Okulomotorikstörungen ( Nystagmus , Strabismus , Sehstörungen nach oben oder unten und/oder kortikale Sehstörungen). In seltenen Fällen kann eine verminderte Sehschärfe (Blindheit) auftreten.
  4. Zahnschmelzes Hypoplasie / Dysplasie der Milchzähne ,
  5. gastroösophagealer Reflux ,
  6. gestörte Verdauungsfunktion.
  7. leicht verminderte intellektuelle Funktion: Obwohl die meisten Personen (ungefähr 85%) mit Kernikterus in den normalen oder stumpf-normalen Bereich fallen.
  8. Epilepsie ist selten.

Diese Beeinträchtigungen sind mit Läsionen in den Basalganglien , den Hörkernen des Hirnstamms und den okulomotorischen Kernen des Hirnstamms verbunden. Kortex und weiße Substanz sind subtil beteiligt. Kleinhirn können beteiligt sein. Eine schwere kortikale Beteiligung ist selten.

Subtile Bilirubin-Enzephalopathie (SBE)

SBE ist ein chronischer Zustand leichter Bilirubin-induzierter neurologischer Dysfunktion (BIND). Klinisch kann dies zu neurologischen, Lern- und Bewegungsstörungen, isoliertem Hörverlust und Hörstörungen führen .

  • Früher dachte man, dass Kernikterus (KI) oft eine geistige Behinderung verursacht. Dies wurde aufgrund von Hörschwierigkeiten, die in einem normalen Audiogramm mit Sprachbeeinträchtigungen typischerweise nicht erkannt werden, bei Choreoathetose angenommen . Mit dem technologischen Fortschritt hat sich dies als nicht der Fall erwiesen, da die mit KI lebenden Menschen ihre Intelligenz mit Geräten der Augmentativen Kommunikation wiederholt unter Beweis gestellt haben. Obwohl die meisten Menschen mit kernikterischer Zerebralparese eine normale Intelligenz aufweisen, entwickeln einige Kinder mit leichter Choreoathetose eine stumpfe normale Intelligenz oder eine leichte geistige Behinderung auch ohne Hörstörungen.

Ursachen

Die unkonjugierte Hyperbilirubinämie während der Neugeborenenperiode beschreibt die Geschichte fast aller Personen, die an Kernikterus leiden. Es wird angenommen, dass die Blut-Hirn-Schranke bei Neugeborenen nicht voll funktionsfähig ist und daher Bilirubin die Barriere überwinden kann. Darüber hinaus haben Neugeborene viel höhere Bilirubinspiegel im Blut aufgrund von:

  1. Obwohl die schwere hämolytische Erkrankung des Neugeborenen in der Regel die Todesursache ist, zeigen viele Kinder, die die Anämie kaum überleben, bleibende geistige Beeinträchtigungen oder Schäden an motorischen Bereichen des Gehirns durch Ausfällung von Bilirubin in den neuronalen Zellen, was zur Zerstörung vieler, u Zustand namens Kernikterus. Der schnelle Abbau der fötalen roten Blutkörperchen unmittelbar vor der Geburt (und der anschließende Ersatz durch normale erwachsene menschliche rote Blutkörperchen). Dieser Abbau der roten Blutkörperchen des Fötus setzt große Mengen Bilirubin frei.
  2. Neugeborene können Bilirubin nicht metabolisieren und eliminieren. Der einzige Weg zur Elimination von Bilirubin führt über die Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase-Isoform 1A1 (UGT1A1)-Proteine, die eine (SN2-Konjugations-) Reaktion namens "Glucuronidierung" durchführen. Diese Reaktion fügt dem Bilirubin einen großen Zucker hinzu und macht es wasserlöslich, so dass es leichter über den Urin und/oder den Stuhl ausgeschieden wird. Die UGT1A1-Enzyme sind vorhanden, aber erst einige Monate nach der Geburt in der Leber des Neugeborenen aktiv. Offensichtlich ist dies ein Entwicklungskompromiss, da die mütterliche Leber und die Plazenta eine Glucuronidierung für den Fötus durchführen. In den frühen 1980er Jahren wurde eine spätfetale Veränderung (30 – 40 Schwangerschaftswochen) des hepatischen UGT1A1 (von 0,1 % auf 1,0 % des Aktivitätsniveaus des Erwachsenen) und postnatale Veränderungen, die mit dem Geburtsalter und nicht dem Gestationsalter zusammenhängen, berichtet. Eine ähnliche Aktivitätsentwicklung wie bei pan-spezifischen Substraten wurde beobachtet, mit Ausnahme von Serotonin (1A4), wo adulte Aktivitäten in der fetalen (16 – 25 Wochen) und neonatalen Leber bis zu einem Alter von 10 Tagen beobachtet wurden. Vor kurzem wurde die individuelle Entwicklung der UGT-Isoform bei Säuglingen und Kleinkindern, einschließlich zweier fetaler Leberproben, analysiert und zeigte, dass sich die mRNA- und Proteinspiegel von UGT1A1 bei Kindern nicht von denen bei Erwachsenen unterschieden, die Aktivitäten jedoch niedriger waren. Daher wurden die Auswirkungen der UGT1A1-Entwicklungsverzögerung bei der Aktivierung in den letzten 20–30 Jahren beleuchtet. Die molekularen Mechanismen zur Aktivierung von UGT1A1 bleiben unbekannt.
  3. Verabreichung von Aspirin an Neugeborene und Säuglinge. Aspirin verdrängt das nicht kovalent an Albumin gebundene Bilirubin im Blutkreislauf und erzeugt so einen erhöhten Spiegel an freiem Bilirubin, das die sich entwickelnde Blut-Hirn-Schranke überwinden kann . Dies kann lebensgefährlich sein.

Bilirubin reichert sich bekanntlich in der grauen Substanz des neurologischen Gewebes an, wo es direkte neurotoxische Wirkungen ausübt. Es scheint, dass seine Neurotoxizität auf eine Massenzerstörung von Neuronen durch Apoptose und Nekrose zurückzuführen ist.

Risikofaktoren

Das gemeinsame Auftreten von Gilbert-Syndrom und G6PD-Mangel erhöht besonders das Risiko für einen Kernikterus.

Diagnose

Die Diagnose basiert auf der körperlichen Untersuchung des Moro-Reflexes . Ein asymmetrischer Moro-Reflex weist auf einen Kernikterus hin. Ein Röntgenbild hilft auch, diesen Zustand zu diagnostizieren. Ein asymmetrischer Mororeflex weist auf eine einseitige Verletzung des Plexus brachialis hin. Neurologische Ursachen (einschließlich Kernikterus) haben einen symmetrischen abnormalen Moro-Reflex (oder fehlenden Moro-Reflex).

Verhütung

Der einzig wirksame Weg zur Vorbeugung von Kernikterus besteht darin, den Serumbilirubinspiegel entweder durch Phototherapie oder Austauschtransfusionen zu senken . Eine Sichtprüfung ist nie ausreichend; Daher ist es am besten, einen Biliimeter- oder Bluttest zu verwenden, um das Risiko eines Babys für die Entwicklung eines Kernikterus zu bestimmen. Diese Zahlen können dann auf dem Bhutani- Nomogramm aufgetragen werden .

Behandlung

Derzeit gibt es keine wirksame Behandlung für Kernikterus. Zukünftige Therapien könnten die Neuroregeneration umfassen . Eine Handvoll Patienten haben sich einer tiefen Hirnstimulation unterzogen und davon profitiert. Medikamente wie Baclofen , Clonazepam , Gabapentin und Artane werden häufig verwendet, um Bewegungsstörungen im Zusammenhang mit Kernikterus zu behandeln. Bei Reflux werden auch Protonenpumpenhemmer eingesetzt. Es ist auch bekannt, dass Cochlea-Implantate und Hörgeräte den Hörverlust verbessern, der mit Kernikterus (auditive Neuropathie – ANSD) einhergehen kann.

Bemerkenswerte Leute

Verweise

Externe Links

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