Morphinan - Morphinan

Morphinan
Namen
	IUPAC-Name Morphinan
	Bevorzugter IUPAC-Name (4a R , 10 R , 10a R ) -1,3,4,9,10,10a-Hexahydro-2 H -10,4a- (azanoethano) phenanthren
Kennungen
CAS-Nummer
3D-Modell ( JSmol )
Beilstein Referenz	1375527
ChEBI
ChemSpider
PubChem CID
UNII
CompTox Dashboard ( EPA )
	InChI InChI = 1S / C16H21N / c1-2-6-13-12 (5-1) 11-15-14-7-3-4-8-16 (13,14) 9-10-17-15 / h1- 2,5-6,14-15,17H, 3-4,7-11H2 / t14-, 15-, 16 + / m0 / s1 Schlüssel: INAXVFBXDYWQFN-HRCADAONSA-N ;
	LÄCHELN c12c (cccc1) C [C @ H] 3NCC [C @] 24 [C @ H] 3CCCC4 ;
Eigenschaften
Chemische Formel	C 16 H 21 N.
Molmasse	227,351 g · mol –1
Dichte	1,58 g / cm 3
Siedepunkt	115 ± 0,05 ° C (flüssiges Öl)
	Sofern nicht anders angegeben, werden Daten für Materialien in ihrem Standardzustand (bei 25 ° C, 100 kPa) angegeben.
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	Infobox-Referenzen

Morphinan ist der Prototyp der chemischen Struktur eines großen chemischen Klasse von Psychopharmaka , bestehend aus Opiat - Analgetika , Hustenstiller und dissoziative Halluzinogene , unter anderem.

Struktur

Morphinan hat eine Phenanthrenkernstruktur , wobei der A- Ring aromatisch bleibt und die B- und C- Ringe gesättigt sind und ein zusätzlicher stickstoffhaltiger, sechsgliedriger, gesättigter Ring, der D- Ring, an die Kohlenstoffe 9 und 13 des Kerns gebunden ist. und wobei sich der Stickstoff an Position 17 des Verbundstoffs befindet.

Von den wichtigsten natürlich vorkommenden Opiaten vom Morphinan-Typ - Morphin , Codein und Thebain - hat Hebain keine therapeutischen Eigenschaften (es verursacht Anfälle bei Säugetieren), bietet jedoch ein kostengünstiges Ausgangsmaterial für die industrielle Herstellung von mindestens vier halbsynthetischen Opiaten Agonisten, einschließlich Hydrocodon , Hydromorphon , Oxycodon und Oxymorphon , und der Opioidantagonist Naloxon .

Struktur-Aktivitäts-Beziehung

Es wird angenommen, dass das physiologische Verhalten von Morphinanen (natürlich vorkommende und halbsynthetische Derivate) mit dem aromatischen A- Ring, dem stickstoffhaltigen D- Ring und der "Brücke" zwischen diesen beiden Ringen verbunden ist, die durch die Kohlenstoffe 9, 10 und 11 der gebildet werden Kern, mit dem D- Ring "über" dem Kern ( levorotatorisch ).

Kleine Gruppen finden sich normalerweise an Morphinanderivaten an den Kohlenstoffen 3 und 6.

Viele solcher Derivate haben eine Epoxygruppe zwischen den Kohlenstoffen 4 und 5 (dh 4,5α-Epoxy), wodurch ein E- Ring gebildet wird.

Die Substitution von bestimmten sperrigen Gruppen am Stickstoff 17 wandelt ein Opioid - Agonist in einen Opioid - Antagonisten, die wichtigsten davon ist Naloxon , ein nicht-selektive Opioid - Antagonisten ohne Opioid - Agonist - Eigenschaften auch immer ( „silent“ Antagonist ). Zusätzlich wandelt die Substitution bestimmter sehr sperriger Gruppen an Kohlenstoff 6 Naloxon in einen peripher selektiven Opioidantagonisten ohne zentral selektive Antagonisteneigenschaften ( Naloxegol ) um.

Die Zugabe einer Zwei-Kohlenstoff-Brücke zwischen den Kohlenstoffen 6 und 14 (z. B. 6,14-Ethan oder 6,14-Etheno), die den C- Ring signifikant verzerrt , kann die Wirksamkeit im Vergleich zum 1000- bis 10.000-fachen oder mehr erhöhen zu Morphin, wie in Etorphin und anderen. Es wird angenommen, dass die relative Wirksamkeit mit dem Grad der Verzerrung des C- Rings zusammenhängt und möglicherweise am größten in Diprenorphin ist , wo diese Gruppe α, α-Dimethyl-6,14-etheno ist. Diprenorphin (M5050) ist der empfohlene Etorphin (M99) -Antagonist , aber kein reiner Opioidantagonist (dh es ist auch ein schwacher Opioidagonist), sodass Naloxon bei Verdacht auf eine Überdosierung von Opioiden ein wichtiges therapeutisches Instrument bleibt. Siehe auch Bentley-Verbindungen .

Wenn sich der D- Ring "unterhalb" des Kerns befindet ( rechtsdrehend ), werden die analgetischen und euphorischen Eigenschaften eliminiert oder dramatisch verringert, aber die hustenunterdrückende Eigenschaft bleibt wie bei Dextromethorphan erhalten .

Chemische Derivate

Sofortige Derivate von Morphinan umfassen:

Weiter entfernt von Derivaten gehören:

Sowie das Folgende:

Morphin (und natürlich vorkommende und halbsynthetische Analoga)

Chemische Struktur von Morphin, (5α, 6α) -7,8-Didehydro-4,5-epoxy-17- methylmorphinan -3,6-diol, möglicherweise der wichtigsten natürlich vorkommenden Substanz vom Morphinan-Typ.