Oleocanthal - Oleocanthal

Oleocanthal
Oleocanthal
Namen
Bevorzugter IUPAC-Name
2-(4-Hydroxyphenyl)ethyl (3 S ,4 E )-4-formyl-3-(2-oxoethyl)hex-4-enoat
Identifikatoren
3D-Modell ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
UNII
  • InChI=1S/C17H20O5/c1-2-14(12-19)15(7-9-18)11-17(21)22-10-8-13-3-5-16(20)6-4- 13/h2-6,9,12,15,20H,7-8,10-11H2,1H3/b14-2-/t15-/m0/s1 prüfenJa
    Schlüssel: VPOVFCBNUOUZGG-VAKDEWRISA-N prüfenJa
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    Schlüssel: VPOVFCBNUOUZGG-VAKDEWRIBW
  • O=CC[C@H](C(=C/C)\C=O)CC(=O)OCCc1ccc(O)cc1
Eigenschaften
C 17 H 20 O 5
Molmasse 304,34 g/mol
Sofern nicht anders angegeben, beziehen sich die Daten auf Materialien im Standardzustand (bei 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Infobox-Referenzen

Oleocanthal ist ein Phenylethanoid oder eine Art natürliche phenolische Verbindung, die in nativem Olivenöl extra vorkommt . Es scheint für das Brennen verantwortlich zu sein, das beim Verzehr eines solchen Öls im Rachenraum auftritt. Oleocanthal ist ein Tyrosol Ester und seine chemische Struktur ist auf verwandte Oleuropein , fand auch in Olivenöl.

Mögliche biologische Effekte

Antiphlogistikum

Oleocanthal hat in vitro entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften . Ähnlich wie klassische nichtsteroidale Antirheumatika ist es ein nicht selektiver Inhibitor der Cyclooxygenase (COX). 50 g (mehr als dreieinhalb Esslöffel) eines typischen nativen Olivenöls extra pro Tag enthalten eine Menge Oleocanthal mit einer ähnlichen entzündungshemmenden Wirkung in vitro wie 1/10 der Ibuprofen- Dosis für Erwachsene . Es wird daher vermutet, dass der langfristige Verzehr kleiner Mengen teilweise für die geringe Inzidenz von Herzerkrankungen und Alzheimer im Zusammenhang mit einer mediterranen Ernährung verantwortlich sein kann . Allerdings sind 50 g für die meisten Verbraucher eine Menge Olivenöl; Darüber hinaus sind Resorption, Metabolismus und Verteilung von Oleocanthal nicht gut charakterisiert, und es ist nicht bekannt, ob diese in vitro- Wirkungen tatsächlich im Körper auftreten. "Vor diesem Hintergrund können die entzündungshemmenden In-vivo -Wirkungen von Oleocanthal in der Nahrung nicht so relevant sein, wie von Beauchamp et al . angenommen."

Oleocanthal ist ein Aktivator des TRPA1- Ionenkanals, der durch Ibuprofen aktiviert wird. Es wurde festgestellt, dass Oleocanthal für das Brennen beim Verzehr von nativem Olivenöl extra verantwortlich ist.

Kürzlich wurde gezeigt, dass Oleocanthal ein Potenzial als therapeutisches Mittel bei der Behandlung von entzündlichen degenerativen Gelenkerkrankungen zeigt. Oleocanthal hemmt die LPS-induzierte NO-Produktion in J774- Makrophagen , ohne die Lebensfähigkeit der Zellen zu beeinträchtigen. Darüber hinaus hemmt es die MIP-1α- und IL-6- mRNA- Expression sowie die Proteinsynthese sowohl in ATDC5- Chondrozyten als auch in J774-Makrophagen. Oleocanthal hemmt auch die Proteinsynthese von IL-1β, TNF-α und GM-CSF aus LPS-stimulierten Makrophagen.

Beta-Amyloid

Studien in einem Tiermodell legen nahe, dass Oleocanthal die Akkumulation von β-Amyloid- Proteinen durch Hochregulierung von P-Glykoprotein und LRP1 reduzieren kann .

Selektive Zytotoxizität

Oleocanthal ist in der Lage, eine Vielzahl menschlicher Krebszellen in vitro abzutöten, während gesunde Zellen unversehrt bleiben. Während die Apoptose zwischen 16 und 24 Stunden erfordert, funktioniert Oleocanthal innerhalb von 30 Minuten bis einer Stunde. Oleocanthal durchdringt die Lysosomen der Krebszellen , die Behälter, die die Abfallprodukte der Zelle speichern, und setzt Enzyme frei, die die Zelle töten. Bei gesunden Zellen führte die Anwendung von Oleocanthal zu einem vorübergehenden Stillstand ihres Lebenszyklus, aber nach 24 Stunden kehrten sie zur Normalität zurück.

Oleocanthal hemmt die enzymatische Aktivität des Säugetier-Targets von Rapamycin (mTOR) mit einem IC 50 -Wert von 708 nM. Oleocanthal hemmt das Wachstum mehrerer Brustkrebszelllinien bei niedrigen mikromolaren Konzentrationen dosisabhängig. Die Oleocanthal-Behandlung verursachte eine deutliche Herunterregulierung von phosphoryliertem mTOR in der metastasierenden Brustkrebszelllinie ( MDA-MB-231 ). Diese Ergebnisse weisen stark darauf hin, dass die mTOR-Hemmung mindestens einer der Faktoren der berichteten Antikrebs- und neuroprotektiven Eigenschaften von Oleocanthal ist.

Die Zellapoptose wird durch Behandlung der lysosomalen Membran mit Acridinorange getestet. Acridinorange strahlt bei erhöhter Konzentration in einem unbeschädigten Lysosom eine rot fluoreszierende Farbe aus. Oleocanthal schwächt die rot fluoreszierende Farbe, was auf Apoptose hinweist; Nicht-Krebszellen werden jedoch keine Apoptose erfahren. Dies ist ein Ergebnis der Permeabilisierung der Lysosomenmembran, die den Krebszelltod fördert. Die Permeabilisierung der lysosomalen Membran wird durch Oleocanthal in nicht krebsartigen Zellen nicht aktiviert.

In vitro wurde auch gezeigt, dass Oleocanthal c-met hemmt, einen wichtigen Tyrosinkinase-Rezeptor, der für die Proliferation vieler Zelltypen verantwortlich ist. Dieselbe Studie, in der diese Ergebnisse gefunden wurden, zeigte auch, dass Oleocanthal über einen Zeitraum von 48 Stunden keine schädlichen Auswirkungen auf gesunde Kontrollzellen hatte, die gleiche Zeit, die für die Hemmung von c-met in MB-231-Brustkrebszellen benötigt wurde. Zellen werden während der G1-Phase zum Stillstand des Zellzyklus gezwungen, wodurch die Lebensfähigkeit dieser hochinvasiven Zelllinie effektiv verringert wird.

Mögliche medizinische Anwendungen

Obwohl es derzeit nicht als Medikament verabreicht wird, werden viele Strategien untersucht, um Oleocanthal als kleinen medikamentösen Inhibitor von C-Met sowie als potenzieller monoklonaler Antikörper gegen hereditäre gingivale Fibromatose (HGF) und C-Met zu verwenden.

Siehe auch

Verweise

Externe Links