Pholcodin - Pholcodine

Pholcodin
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Klinische Daten
Namen austauschen Logicin und viele andere
AHFS / Drugs.com Internationale Drogennamen
Schwangerschaft
Kategorie
Dependence
Haftung		 Niedrig
Wege
Verwaltung		 Oral
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit Maximale Plasmakonz. 4-8 Stunden nach oraler Einnahme erreicht.
Proteinbindung 23,5%
Stoffwechsel Leber
Beseitigung Halbwertszeit 32-43 Stunden; Das Verteilungsvolumen beträgt 36-49L/kg.
Ausscheidung Nieren
Bezeichner
  • 7,8-Didehydro-4,5α-epoxy-17-methyl-3-[2-(morpholin-4-yl)ethoxy]morphinan-6α-ol
CAS-Nummer
PubChem- CID
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-Infokarte 100.007.367 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 23 H 30 N 2 O 4
Molmasse 398.503  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
  • O(c5ccc4c1c5O[C@H]3[C@@H](O)\C=C/[C@H]2[C@H](N(C)CC[C@@]123)C4)CCN6CCOCC6
  • InChI=1S/C23H30N2O4/c1-24-7-6-23-16-3-4-18(26)22(23)29-21-19(5-2-15(20(21)23)14- 17(16)24)28-13-10-25-8-11-27-12-9-25/h2-5,16-18,22,26H,6-14H2,1H3/t16-,17+, 18-,22-,23-/m0/s1 prüfenJa
  • Schlüssel:GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N prüfenJa
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Pholcodin ist ein Medikament , das ein Opioid - Hustenmittel (Antitussivum). Es hilft, unproduktiven Husten zu unterdrücken und hat auch eine leichte beruhigende Wirkung, hat jedoch keine oder nur eine geringe schmerzstillende Wirkung. Es ist auch als Morpholinylethylmorphin und Homocodein bekannt.

Pholcodin wird in bestimmten Husten gefunden Rauten , und häufiger als orale Lösung, typischerweise 5 mg / 5 ml. Die Dosierung für Erwachsene beträgt 5-10 ml bis zu 3-4 mal täglich. Pholcodin ersetzt nun weitgehend das früher häufiger vorkommende Codein linctus, da es ein deutlich geringeres Abhängigkeitspotential besitzt.

Pholcodin wird in Australien, Belgien, Finnland, Frankreich, Irland, Neuseeland, Norwegen und im Vereinigten Königreich als Antitussivum verwendet [1] . Es ist eine Substanz der Klasse B im Vereinigten Königreich, kann aber in den meisten britischen Apotheken rezeptfrei gekauft werden. Pholcodin wird in den Vereinigten Staaten nicht verschrieben, wo es als Medikament der Liste I eingestuft wird , der am stärksten kontrollierten Drogenkategorie, zu der Heroin , LSD und Ecstasy gehören .

Wirkmechanismus

Pholcodin wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und passiert ungehindert die Blut-Hirn-Schranke . Es wirkt hauptsächlich auf das Zentralnervensystem (ZNS) und bewirkt eine Unterdrückung des Hustenreflexes , teilweise durch eine direkte Wirkung auf das Hustenzentrum im Rückenmark . Es wird in der Leber metabolisiert und seine Wirkung kann bei Personen mit Leberinsuffizienz (dh Leberproblemen) verlängert sein. Daher ist die Anwendung bei Patienten mit Lebererkrankungen kontraindiziert, während bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht geboten ist.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Pholcodin wird im Körper durch Oxidation und Konjugation langsam zu einer Reihe von Metaboliten biotransformiert, die hauptsächlich mit dem Urin ausgeschieden werden. Bei einer durchschnittlichen Halbwertszeit von etwa 2,3 Tagen wird der Steady-State bei einer chronischen Einnahme des Arzneimittels für fast 2 Wochen nicht erreicht. Fast die Hälfte einer Einzeldosis wird schließlich als freie oder konjugierte Muttersubstanz ausgeschieden. Der wichtigste Metabolit im Urin ist konjugiertes Morphin, das nach der letzten Dosis noch Tage oder Wochen nachweisbar sein kann. Dies könnte ein positives Ergebnis für Opiate in einem Urin-Drogentestprogramm auslösen.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind selten und können Schwindel und Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit oder Erbrechen umfassen . Nebenwirkungen wie Verstopfung , Benommenheit , Erregung , Ataxie und Atemdepression wurden gelegentlich oder nach hohen Dosen berichtet. Die primären Sicherheitsbedenken bei Pholcodin drehen sich um den Tod während der Vollnarkose.

Anaphylaxie während der Vollnarkose

Die Verabreichung von Pholcodin verursacht die Produktion von Antikörpern, die mit Todesfällen während der Operation verbunden sind, wenn essentielle neuromuskuläre Blocker (NMBAs) verabreicht werden, um Patientenbewegungen unter Vollnarkose zu verhindern . Diese Antikörperspiegel fallen mehrere Jahre nach der letzten Pholcodin-Dosis allmählich auf niedrige Spiegel ab. Das Vorhandensein dieser Antikörper führt jedoch zu einem 300-fachen Anstieg des Anaphylaxierisikos während der Narkose.

Der Zusammenhang wurde vermutet, als festgestellt wurde, dass das benachbarte Norwegen und Schweden zehnfache Unterschiede bei den Todesfällen durch chirurgische Anaphylaxie aufwiesen. In Schweden waren keine Pholcodin-haltigen Produkte zugelassen, während 40 % der norwegischen Bevölkerung das einzige zugelassene Pholcodin-Produkt konsumiert hatten. Norwegen hat Pholcodin 2007 vom Markt genommen, und die Prävalenz von Anti-Suxamethonium-Antikörpern ging innerhalb von zwei Jahren um über 80 % zurück. Ein entsprechender Rückgang der Anästhesietodesfälle folgte.

Ein ähnlicher Unterschied besteht zwischen den NMBA-Anaphylaxieraten in Australien , wo der Pholcodinkonsum hoch ist, und den USA , wo Pholcodin verboten ist. In den USA sind die Anaphylaxieraten so niedrig, dass einige Anästhesisten die Existenz solcher Reaktionen auf NMBAs in Frage stellen. Umgekehrt haben australische Anästhesisten wegen der hohen Anaphylaxierate im Land ein Verbot von Pholcodin beantragt. Die Therapeutic Goods Administration lehnte den Antrag jedoch im Januar 2015 ab, bis weitere Überprüfungen folgen.

Im Gegensatz dazu kommt der „Bewertungsbericht für Pholcodin enthaltende Arzneimittel“ aus dem Jahr 2012 der Europäischen Arzneimittel-Agentur zu folgendem Schluss: Der Ausschuss war der Ansicht, dass der Nachweis eines Zusammenhangs zwischen der Anwendung von Pholcodin und der Entwicklung einer NMBA-bedingten Anaphylaxie umständlich und nicht ganz konsistent ist und daher die Schlussfolgerung, dass während der Operation ein erhebliches Risiko einer Kreuzsensibilisierung gegenüber NMBAs und der anschließenden Entwicklung einer Anaphylaxie besteht.

Siehe auch

Verweise

Externe Links