TPH1 - TPH1
Tryptophan-Hydroxylase 1 ( TPH1 ) ist ein Isoenzym der Tryptophan-Hydroxylase, das beim Menschen vom TPH1- Gen kodiert wird .
TPH1 wurde erstmals 1988 entdeckt, um Serotonin zu synthetisieren, und es wurde angenommen, dass es bis 2003 nur ein einziges TPH- Gen gab, während eine zweite Form in der Maus ( Tph2 ), der Ratte und dem menschlichen Gehirn ( TPH2 ) gefunden wurde und das ursprüngliche TPH dann umbenannt wurde zu TPH1.
Funktion
Tryptophan-Hydroxylasen katalysieren die Biopterin- abhängige Monooxygenierung von Tryptophan zu 5-Hydroxytryptophan (5-HTP), das anschließend decarboxyliert wird , um den Neurotransmitter Serotonin (5-Hydroxytryptamin oder 5-HT) zu bilden. Es ist das geschwindigkeitsbestimmende Enzym in der Biosynthese von Serotonin.
Die TPH-Expression ist auf wenige spezialisierte Gewebe beschränkt: Raphe- Neuronen, Pinealozyten , Mastzellen , mononukleäre Leukozyten , Beta-Zellen der Langerhans-Inseln und enterochromaffine Zellen des Darms und der Bauchspeicheldrüse .
Klinische Bedeutung
Tryptophanhydroxylase ist wichtig für die Synthese von Indolamin- Neurotransmittern und verwandten Verbindungen im Körper und im Gehirn , einschließlich Serotonin, Melatonin , Tryptamin , N-Methyltryptamin und N,N-Dimethyltryptamin . TPH1 wird im Körper exprimiert, aber nicht im Gehirn. Nichtsdestotrotz wurde die Wirkung von Variationen im TPH1- Gen auf gehirnbezogene Variablen wie Persönlichkeitsmerkmale und neuropsychiatrische Störungen untersucht. Zum Beispiel fand eine Studie (1998) eine Zuordnung zwischen einem Polymorphismus im Gen mit impulsiv - Aggression Maßnahmen, während eine Fall-Kontroll - Studie (2001) kann keinen Zusammenhang zwischen Polymorphismen und finden Sie die Alzheimer-Krankheit .
Eine menschliche Mutante von TPH1, A218C, die in Intron 7 gefunden wird, ist stark mit Schizophrenie assoziiert. Introns sind DNA-Regionen, die nicht für die Aminosäuresequenz eines Proteins kodieren und lange Zeit als „Junk-DNA“ ohne Zweck betrachtet wurden. Die Korrelation einer Intron-Mutation mit Schizophrenie ist signifikant, da sie nahelegt, dass Introns eine wichtige Rolle bei der Translation , Transkription oder einem anderen, möglicherweise unbekannten Aspekt der Produktion von Proteinen aus DNA spielen.
Siehe auch
- Tryptophan-Hydroxylase
- TPH2
- Rs1799913 (A779C): Intron im Zusammenhang mit figuraler und numerischer Kreativität
- rs1800532 (A218C)
Verweise
Weiterlesen
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