Tokolytisch - Tocolytic

Tokolytisch
Spezialität Geburtshilfe/Gynäkologie

Tokolytika (auch als anti-Kontraktion Medikamente oder Arbeitsstiller ) sind Medikamente zur Unterdrückung vorzeitigen Wehen (aus dem Griechischen τόκος Tokoš , „ Geburt “ und λύσις Lüsis „Lockerung“). Frühgeburten sind für 70 % der neonatalen Todesfälle verantwortlich. Daher wird eine tokolytische Therapie durchgeführt, wenn die Geburt zu einer Frühgeburt führen würde , wodurch die Geburt lange genug verschoben wird, um die Gabe von Glukokortikoiden zu ermöglichen , die die Lungenreife des Fötus beschleunigen, aber bis zur Wirkung ein bis zwei Tage benötigen können.

Häufig verwendete tokolytische Medikamente sind β 2 -Agonisten , Kalziumkanalblocker , NSAIDs und Magnesiumsulfat . Diese können dazu beitragen, eine Frühgeburt zu verzögern, indem sie die Kontraktionen der Uterusmuskeln unterdrücken, und ihre Verwendung soll die fetale Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Frühgeburten reduzieren . Die Wehenunterdrückung ist oft nur teilweise und Tokolytika können die Geburt nur um einige Tage hinauszögern. Je nach verwendetem Tokolytikum kann eine Überwachung der schwangeren Person oder des Fötus erforderlich sein (z. B. Blutdrucküberwachung bei der Anwendung von Nifedipin , da es den Blutdruck senkt; Kardiotokographie zur Beurteilung des fetalen Wohlbefindens). In jedem Fall rechtfertigt allein das Risiko vorzeitiger Wehen einen Krankenhausaufenthalt.

Indikationen

Tokolytika werden bei vorzeitigen Wehen eingesetzt, d. h. wenn ein Baby vor der 37. Schwangerschaftswoche zu früh geboren wird. Da Frühgeburten eine der Hauptursachen für neonatale Morbidität und Mortalität darstellen, besteht das Ziel darin, die neonatale Morbidität und Mortalität durch Verzögerung der Geburt und Erhöhung des Gestationsalters zu verhindern, indem mehr Zeit für andere Managementstrategien wie die Kortikosteroidtherapie gewonnen wird, die bei der Lungenreife des Fötus helfen können. Tokolytika werden für Personen mit bestätigter vorzeitiger Wehentätigkeit im Alter zwischen 24 und 34 Schwangerschaftswochen in Betracht gezogen und in Verbindung mit anderen Therapien verwendet, die die Verabreichung von Kortikosteroiden, die Neuroprotektion des Fötus und den sicheren Transfer in Einrichtungen umfassen können.

Arten von Agenten

Es gibt kein klares tokolytisches Mittel der ersten Wahl. Aktuelle Hinweise darauf , dass Erstlinientherapie mit β 2 - Agonisten, Calciumkanalblockern, oder NSAIDs , um eine Schwangerschaft bis 48 Stunden für bis zu verlängern, um die beste Vorgehensweise Zeit für Glukokortikoidgabe zu ermöglichen.

Es werden verschiedene Arten von Wirkstoffen mit unterschiedlichen Erfolgsraten und Nebenwirkungen verwendet. Einige Medikamente sind von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) nicht speziell zum Stoppen von Uteruskontraktionen bei vorzeitigen Wehen zugelassen, sondern werden stattdessen off-label verwendet .

Arzneimittel Wirkmechanismus Beschreibung Mögliche
Kontraindikationen 		Mütterliche Nebenwirkungen Fetale und neonatale Nebenwirkungen
Terbutalin (Brethin) β 2 Agonist Off-Label-Use, FDA hat empfohlen, dass injizierbares Terbutalin nur in dringenden Situationen verwendet werden sollte und dass die orale Form des Arzneimittels niemals verwendet werden sollte Kardiale Tachyarrhythmien, schlecht eingestellter Diabetes mellitus , Hyperthyreose, verlängerte Tokolyse (>48 bis 72 Stunden) Tachykardie , Herzklopfen , Hypotonie , Dyspnoe , Brustschmerzen, Hypokaliämie , Hyperglykämie , Lipolyse , Lungenödem , Myokardischämie Fetale Tachykardie , Hyperinsulinämie , Hypoglykämie , Myokard- und Septumhypertrophie , Myokardischämie
Ritodrin (Yutopar) β 2 Agonist Nicht mehr von der FDA zugelassen Schlecht kontrollierte Schilddrüsenerkrankungen, Bluthochdruck und Diabetes Metabolische Hyperglykämie, Hyperinsulinämie , Hypokaliämie , Antidiurese, veränderte Schilddrüsenfunktion, physiologischer Tremor, Herzklopfen, Nervosität, Übelkeit oder Erbrechen, Fieber, Halluzinationen Neugeborene Tachykardie , Hypoglykämie , Hypokalzämie , Hyperbilirubinämie , Hypotonie , intraventrikuläre Blutung
Fenoterol β 2 Agonist Von der FDA nicht für die Tokolyse zugelassen Diabetes , Tachyarrhythmie, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Überempfindlichkeit gegen Fenoterol Herzklopfen, Tachykardie und Brustschmerzen Tachykardie , beeinträchtigte Kohlenhydrattoleranz, Hyperinsulinämie
Salbutamol ( INN ) oder Albuterol ( USAN ) β 2 Agonist Es hat sich gezeigt, dass die Tokolyse in Bezug auf das neonatale Outcome weniger wirksam ist als Nifedipin Diabetes , ischämische Kardiopathie, Herzrhythmusstörungen, Plazenta praevia , Hyperthyreose, Überempfindlichkeit gegen Salbutamol (Albuterol) Kopfschmerzen, Herzklopfen, Tachykardie , Zittern, Schwitzen und Kurzatmigkeit Fetale Tachykardie , Hypoglykämie , Hyperinsulinämie
Hexoprenalin (Gynipral) β 2 Agonist Nicht von der FDA zugelassen Schilddrüsenüberfunktion , Herz-Kreislauf-Erkrankungen , Glaukom , Plazentaablösung , Blutungen aus der Scheide , entzündliche Erkrankungen der inneren Genitalien, 1. Schwangerschaftstrimester, Stillzeit Schwindel, Angst, Zittern, Hyperhidrose , Tachykardie , Hypotonie , Hyperglykämie , Ödeme Hypoglykämie , Bronchospasmus , anaphylaktischer Schock
Nifedipin (Procardia, Adalat) Ca 2+ Kanalblocker Ist eines der am häufigsten verwendeten tokolytischen Mittel. Hypotonie, Vorlast-abhängige Herzerkrankung. Es sollte nicht gleichzeitig mit Magnesiumsulfat verwendet werden Hitzewallungen , Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit, vorübergehende Hypotonie . Die Verabreichung von Calciumkanalblockern sollte bei Patienten mit Nierenerkrankungen und Hypotonie mit Vorsicht angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von Calciumkanalblockern und Magnesiumsulfat kann zu einem kardiovaskulären Kollaps führen Calciumkanalblocker haben die wenigsten Nebenwirkungen bei Neugeborenen
Atosiban Oxytocin-Rezeptor- Antagonist Sicherer als Nifedipin und Beta-Agonisten; So wirksam wie Nifedipin und wirksamer als Beta-Agonisten. Weniger Nebenwirkungen als β 2 - Agonisten. Obwohl in den USA nicht von der FDA zugelassen, wurde Atosiban speziell entwickelt, um vorzeitige Wehen zu verzögern. Keine aktuellen Kontraindikationen Keine mütterlichen Nebenwirkungen Keine negativen Auswirkungen auf die fetale Ausgangsherzfrequenz. Kein signifikanter Unterschied bei neonatalen Nebenwirkungen im Vergleich zu anderen Behandlungen
Indomethacin NSAID Studien zeigen, dass es bei Schwangeren in der Schwangerschaft <= 32 Schwangerschaftswochen sicherer und wirksamer ist, nachweislich eine Frühgeburt zu verzögern Spätschwangerschaft ( Ductus arteriosus ), signifikante Nieren- oder Leberfunktionsstörung Übelkeit, Sodbrennen Verengung des Ductus arteriosus , pulmonale Hypertonie , reversible Abnahme der Nierenfunktion mit Oligohydramnion , intraventrikuläre Blutung , Hyperbilirubinämie , nekrotisierende Enterokolitis
Sulindac NSAID Studien zeigen, dass es eine ähnliche Wirksamkeit wie Indomethacin hat und eine mildere Wirkung auf den fetalen Ductus arteriousus hat Gerinnungsstörungen oder Thrombozytopenie, NSAID-sensitives Asthma, andere Empfindlichkeit gegenüber NSAID GI-Komplikationen wie Übelkeit, Erbrechen und Magenschmerzen aufgrund der COX-Hemmung Es wurde gezeigt, dass NSAR mit einer Verengung des Ductus arteriousus und Oligohydramnion in Verbindung gebracht werden
Magnesiumsulfat Myosin- Leichtketten-Hemmer Hat sich als unwirksam erwiesen, um die Geburt zu verzögern oder eine vorzeitige Geburt zu stoppen. Metaanalysen haben es nicht als tokolytisches Mittel bestätigt. Es wird jedoch wegen seiner neuroprotektiven Wirkung verwendet, da es nachweislich das Risiko einer Zerebralparese bei Säuglingen verringert . Absolute Kontraindikation : Myasthenia gravis . Die Verwendung als tokolytisches Mittel kann zum Tod des Fötus oder Säuglings führen. Flush, Lethargie, Kopfschmerzen, Muskelschwäche, Diplopie , Mundtrockenheit , Lungenödem , Herzstillstand Lethargie, Hypotonie , Atemdepression, Demineralisierung bei längerer Anwendung
Ethanol GABA A -Rezeptor PAM Als unwirksam erwiesen: nicht besser als Placebo. War Mitte des 20. Jahrhunderts ein häufig verwendetes Tokolytikum, aber spätere Doppelblindstudien fanden heraus, dass es nicht wirksam war. Schwangerschaft: Keine Menge Ethanol ist für den Fötus sicher Rausch, Entzug Fetales Alkoholsyndrom : Ethanol ist ein Teratogen und kann dem Fötus schaden

Kalziumkanalblocker (wie Nifedipin ) und Oxytocin-Antagonisten (wie Atosiban ) können die Abgabe um 2 bis 7 Tage verzögern, je nachdem, wie schnell das Medikament verabreicht wird. NSAIDs (wie Indomethacin ) und Kalziumkanalblocker (wie Nifedipin ) verzögern die Geburt am wahrscheinlichsten um 48 Stunden, mit den geringsten mütterlichen und neonatalen Nebenwirkungen. Andernfalls ist die Tokolyse selten länger als 24 bis 48 Stunden erfolgreich, da die derzeitigen Medikamente die Grundlagen der Wehenaktivierung nicht verändern. Eine Verschiebung der Frühgeburt um 48 Stunden scheint jedoch ausreichend zu sein, um Schwangere in ein auf Frühgeburten spezialisiertes Zentrum zu verlegen und so Kortikosteroide zu verabreichen, um die Unreife neonataler Organe zu reduzieren.

Die Wirksamkeit von β-adrenergen Agonisten , Atosiban und Indomethacin ist eine verringerte Odds Ratio (OR) der Abgabe innerhalb von 24 Stunden von 0,54 (95% -Konfidenzintervall (KI): 0,32 – 0,91) und 0,47 innerhalb von 48 Stunden (OR 0,47, 95 .). %-KI: 0,30–0,75.

Es wurde angenommen, dass Antibiotika die Geburt verzögern, aber keine Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von Antibiotika während der Frühgeburt effektiv die Geburt verzögert oder die neonatale Morbidität reduziert. Antibiotika werden bei Menschen mit vorzeitigem Blasensprung eingesetzt , dies wird jedoch nicht als Tokolyse bezeichnet.

Kontraindikationen für Tokolytika

Neben arzneimittelspezifischen Kontraindikationen können mehrere allgemeine Faktoren eine Verzögerung der Geburt mit tokolytischen Medikamenten kontraindizieren.

Zukünftige Richtung der Tokolytika

Die meisten Tokolytika werden derzeit off-label eingesetzt. Die zukünftige Richtung der Entwicklung von Tokolytika sollte auf eine bessere Wirksamkeit bei der absichtlichen Verlängerung der Schwangerschaft ausgerichtet sein. Dies führt möglicherweise zu weniger mütterlichen, fötalen und neonatalen Nebenwirkungen, wenn eine Frühgeburt verzögert wird. Einige tokolytische Alternativen, die es wert sind, verfolgt zu werden, umfassen Barusiban , eine letzte Generation von Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten, sowie COX-2-Hemmer. Weitere Studien zum Einsatz mehrerer Tokolytika müssen auf die Erforschung der allgemeinen Gesundheitsergebnisse und nicht nur auf die Schwangerschaftsverlängerung ausgerichtet sein.

Siehe auch

Verweise