Anti-Transglutaminase-Antikörper - Anti-transglutaminase antibodies
| Autoantikörper | |
|---|---|
| Anti-Transglutaminase | |
| Gemeinsame Autoantikörper-Eigenschaften | |
| Autoantikörperklasse | IgA, IgG |
| DQ2.5 | |
| HLA-Verbände | DQ8 |
| DQ2.2 / DQ7.5 | |
| Assoziierte T-Zell- Einschränkungen |
DQ / Gliadin , DQ / desamidiertes Gliadin |
| Auslösenden Mittel (n) |
Triticeae glutens ( Prolamine und Gluteline ) |
| Isoformspezifisch | |
| Autoantikörper-Eigenschaften | |
| Autoantigen- Isoform |
Gewebetransglutaminase |
| Autoantigen-Gen | TGM2 |
| Betroffene Organe | Darm (klein) |
| Betroffene Gewebe. | Villi |
| Betroffene Zellen | Epithelzellen |
| Auch betroffen | Epithelmatrix |
| Assoziierte Krankheit (en) |
Zöliakie |
| auslösenden Agens |
& Magen-Darm-Viren |
| Autoantigen- Isoform |
Epidermale Transglutaminase |
| Autoantigen-Gen | TGM3 |
| Betroffene Organe | Haut |
| Assoziierte Krankheit (en) |
Dermatitis herpetiformis |
Anti-Transglutaminase-Antikörper ( ATA ) sind Autoantikörper gegen das Transglutaminase- Protein. Antikörper spielen eine wichtige Rolle im Immunsystem, indem sie Zellen und Substanzen nachweisen, die der Rest des Immunsystems dann eliminiert. Diese Zellen und Substanzen können fremd sein (z. B. Viren ) und auch vom Körper produziert werden (z. B. Krebszellen). Antikörper gegen körpereigene Produkte werden als Autoantikörper bezeichnet. Autoantikörper können manchmal fälschlicherweise gegen gesunde Teile des Organismus gerichtet sein und Autoimmunerkrankungen verursachen .
ATA kann nach 2 verschiedenen Schemata klassifiziert werden: Transglutaminase- Isoform und Immunglobulin- Reaktivitäts-Unterklasse ( IgA , IgG ) gegenüber Transglutaminasen.
Transglutaminase-Isoform-Reaktivität
Anti-Gewebetransglutaminase
Antikörper gegen Gewebetransglutaminase (abgekürzt als Anti-tTG oder Anti-TG2) werden bei Patienten mit verschiedenen Erkrankungen gefunden, einschließlich Zöliakie , juvenilem Diabetes , entzündlicher Darmerkrankung und verschiedenen Formen von Arthritis .
Bei Zöliakie sind ATA an der Zerstörung der villösen extrazellulären Matrix beteiligt und zielen auf die Zerstörung von intestinalen villösen Epithelzellen durch Killerzellen ab . Ablagerungen von Anti-tTG im Darmepithel sagen Zöliakie voraus.
Anti-endomysiale Reaktivität
Das Endomysium ist eine Bindegewebsschicht, die eine Muskelfaser umhüllt. Das Endomysium enthält eine Form der Transglutaminase, die als "Gewebetransglutaminase" oder kurz "tTG" bezeichnet wird, und Antikörper, die an diese Form der Transglutaminase binden, werden als endomysiale Autoantikörper (EmA) bezeichnet. Der antiendomysiale Antikörpertest ist ein histologischer Test für die Bindung des Patientenserums an das Ösophagusgewebe von Primaten. EmA sind bei Zöliakie vorhanden . Sie verursachen keine direkten Symptome für die Muskeln, aber der Nachweis von EmA ist bei der Diagnose der Krankheit nützlich.
Antiepidermale Transglutaminase
Antikörper gegen epidermale Transglutaminase (eTG, auch Keratinozyten-Transglutaminase ) sind die Autoantikörper, von denen angenommen wird, dass sie Dermatitis herpetiformis verursachen .
Immunglobin-Unterklasse
ATA IgA werden häufiger bei Zöliakie (CD) gefunden; ATA- IgG wird jedoch in CD und in höheren Konzentrationen gefunden, wenn das betroffene Individuum den IgA-freien Phänotyp hatte . Der IgA-freie Phänotyp ist bei CD häufiger als in der Normalbevölkerung; Ein Haplotyp , DQ2.5 , der in den meisten CDs vorkommt, weist jedoch eine genetische Verknüpfung mit dem IgA- freien Genort auf .
Zugehörige Bedingungen
Zöliakie
Die größte Aufmerksamkeit für Anti-Transglutaminase-Antikörper wird in Bezug auf Zöliakie gegeben . Eine kürzlich veröffentlichte Studie an Kindern aus dem Jahr 2007 hat gezeigt, dass der ATA-Spiegel mit dem skalaren Marsh-Score für die Krankheit bei demselben Patienten korreliert.
In fast allen Fällen von Zöliakie treten hohe ATA- Werte ( Titer ) auf . Angesichts der Assoziation von ATA mit Zöliakie und der Prävalenz der letzteren wird geschätzt, dass ~ 1% der Bevölkerung potenziell pathogene ATA-Spiegel aufweisen.
Entzündliche Darmerkrankung
Eine 2001 in Nature veröffentlichte Studie fand hohe Konzentrationen an Anti-Transglutaminase-Antikörpern bei entzündlichen Darmerkrankungen - insbesondere bei Morbus Crohn und Colitis ulcerosa .
Arthritis
Studien an Patienten mit verschiedenen Formen von Arthritis zeigten eine stark erhöhte Häufigkeit von Antikörpern gegen Meerschweinchen-Transglutaminase, humane rekombinante Transglutaminase und Peptidylarginin-Deiminase Typ 4 (PAD4). Dies deutet auf ein Potenzial für kreuzreaktive Antikörper zwischen Anti-tTG und Anti-PAD4 hin.
Typ-1-Diabetes, früher bekannt als Jugenddiabetes und Anti-tTG
Typ-1-Diabetes (T1D) im Kindesalter (männlich) erhöht das Risiko für CD und umgekehrt, und die frühen Anzeichen einer Zöliakie können in vielen Fällen der T1D vorausgehen. Eine Suche nach CD bei jugendlichen Diabetes-Patienten ergab, dass eine glutenfreie Ernährung zu einigen Verbesserungen führte. Eine erhöhte Anzahl von Diabetes - Patienten haben ATA zusammen mit einer erhöhten Anzahl von Gluten -spezifische T-Zellen .
Asymptomatisches ATA +
Ein kürzlich durchgeführtes Screening von 7550 Briten ergab 87 unentdeckte ATA +. In dieser Studie war ein Anstieg der ATA um 50% verbunden mit:
- geringere Knochenmineraldichte der Hüfte.
- niedrigere Hämoglobinspiegel
- verringertes Gewicht.
- niedrigeres Cholesterin
- höherer Blutzucker
Ähnliche Studien:
- erhöhte Mortalität, insbesondere an Krebs
Symptomatisches ATA +
- stärkere Beeinträchtigung der Neurophysiologie ( periphere Neuropathien und Motoneuronerkrankungen .
- erhöhte entzündliche Darmsymptome (nicht Zöliakie oder EMA).
Alkoholkonsum
ATA korrelierte mit Biomarkern des Alkoholkonsums, proinflammatorischen Zytokinen und Markern der Fibrogenese .
Mechanismus der Autoimmunität
Die Antikörper gegen Gewebetransglutaminase folgen einem komplexen Erzeugungsweg. Für die meisten Antigene entwickeln sich T-Zellen, die für diese Antigene spezifisch sind; Für die Autoimmunität werden entweder autoreaktive T-Zellen nicht unterdrückt oder Antigene entkommen dem Schutzprozess. T-Zellen werden durch Antigen stimuliert, das von MHC-Molekülen (HLA beim Menschen) auf Antigen-reaktiven B-Zellen präsentiert wird . Diese T-Helferzellen stimulieren dann B-Zellen, sich zu vermehren und zu Plasmazellen zu reifen , die IgA und IgG zu diesem Protein machen.
Im Fall von Zöliakie besteht das derzeitige Verständnis darin, dass eine tTG-Autoimmunität entsteht, wenn T-Zellen gegen Weizengliadin und ähnliche Glutenproteine erzeugt werden, die von einer Klasse von Gräsern namens Triticeae hergestellt werden , zu denen Weizen (siehe Weizentaxonomie ), Gerste und Roggen gehören . Die T-Zellen sind durch die Fähigkeit definiert, auf HLA-DQ8- und DQ2.5- beschränkte Antigene zu reagieren, und Gliadin ist eines der Antigene. Gliadin ist aufgrund vieler Enzymreaktionsstellen auf Gliadin ein bevorzugtes Nahrungssubstrat für Transglutaminase . Bei Krankheiten reagiert die Transglutaminase mit Gliadin und bildet eine Bindung . Bei der Bildung dieser Bindung wird Transglutaminase an T-Zell-Epitope auf Gliadin gebunden. B-Zellen mit Oberflächen-IgM, die auf Transglutaminase reagieren, können T-Zellen mit gebundenen Gliadinpeptiden präsentieren, die die Reifung und Proliferation von B-Zellen in Plasmazellen stimulieren, die IgA oder IgM bilden.
ATA ändert das Verhalten von tTG . Einige Studien haben gezeigt, dass Antikörper die Aktivität von tTG erhöhen, anstatt die Aktivität zu hemmen, wie dies üblicherweise bei funktionsverändernden Antikörpern der Fall ist. Eine kürzlich durchgeführte Studie hat gezeigt, dass ATA auch die Replikation in Darmepithelzellen modifiziert und erhöht, indem es offensichtlich mit der Transglutaminase auf der Zelloberfläche interagiert.