Exosom (Vesikel) - Exosome (vesicle)

Nicht zu verwechseln mit Exosomen-Komplex .
Exosom (extrazelluläres Vesikel)
Exosom mit hsp70.png
Exosom-Querschnitt mit hsp70-Protein
Identifikatoren
Gittergewebe D055354
Anatomische Terminologie

Exosomen sind membrangebundene extrazelluläre Vesikel (EVs), die im endosomalen Kompartiment der meisten eukaryontischen Zellen produziert werden . Der multivesikuläre Körper (MVB) ist ein Endosom, das durch intraluminale Vesikel (ILVs) definiert wird , die nach innen in das endosomale Lumen knospen . Wenn das MVB mit der Zelloberfläche (der Plasmamembran ) fusioniert, werden diese ILVs als Exosomen freigesetzt.

Bei mehrzelligen Organismen wurden Exosomen und andere EVs in biologischen Flüssigkeiten wie Blut , Urin und Liquor entdeckt . Wichtig ist , dass Exosomen auch innerhalb des Gewebes identifiziert wurden Matrix , geprägt matrixgebundenen Nanovesikeln (MBV). Sie werden auch in vitro von kultivierten Zellen in ihr Wachstumsmedium freigesetzt . Da die Größe der Exosomen durch die des Mutter-MVB begrenzt ist, wird allgemein angenommen, dass Exosomen kleiner sind als die meisten anderen EVs, mit einem Durchmesser von etwa 30 bis 150 Nanometern (nm): ungefähr die gleiche Größe wie viele Lipoproteine, aber viel kleiner als Zellen .

Im Vergleich zu EVs im Allgemeinen ist unklar, ob Exosomen einzigartige Eigenschaften oder Funktionen aufweisen oder sich effektiv von anderen EVs trennen oder unterscheiden lassen. EVs, einschließlich Exosomen, tragen Marker von Ursprungszellen und haben spezialisierte Funktionen in physiologischen Prozessen, von der Gerinnung und der interzellulären Signalübertragung bis zum Abfallmanagement. Folglich besteht ein wachsendes Interesse an klinischen Anwendungen von EVs als Biomarker und Therapien gleichermaßen, was zur Gründung einer Internationalen Gesellschaft für extrazelluläre Vesikel (ISEV) und einer wissenschaftlichen Zeitschrift für EVs, dem Journal of Extracellular Vesicles, führte .

Hintergrund

Exosomen wurden erstmals 1983 im reifenden Retikulozyten von Säugetieren (unreifen roten Blutkörperchen) von Stahl und Gruppe entdeckt, und Johnstone und Gruppe 1983, die von Johnstone und Gruppe 1987 weiter als „Exosomen“ bezeichnet wurden Membranproteine, da der Retikulozyt zu einem reifen roten Blutkörperchen ( Erythrozyten ) wird. Im Retikulozyten werden, wie in den meisten Säugerzellen, regelmäßig Teile der Plasmamembran als Endosomen internalisiert, wobei stündlich 50 bis 180 % der Plasmamembran recycelt werden. Teile der Membranen einiger Endosomen wiederum werden anschließend als kleinere Vesikel internalisiert. Solche Endosomen genannt multivesicular Körper wegen ihres Aussehens, mit vielen kleinen Bläschen (ILVS oder „intraluminalen endosomale Vesikel“), innerhalb des größeren Kreises . Die ILVs werden zu Exosomen, wenn das MVB mit der Zellmembran verschmilzt und die inneren Vesikel in den extrazellulären Raum freisetzen.

Exosomen enthalten verschiedene molekulare Bestandteile ihrer Ursprungszelle, darunter Proteine ​​und RNA. Obwohl die exosomale Proteinzusammensetzung je nach Ursprungszelle und -gewebe variiert, enthalten die meisten Exosomen einen evolutionär konservierten gemeinsamen Satz von Proteinmolekülen. Der Proteingehalt eines einzelnen Exosoms kann unter bestimmten Annahmen über Proteingröße und -konfiguration sowie Packungsparameter etwa 20.000 Moleküle betragen. Die Ladung von mRNA und miRNA in Exosomen wurde erstmals an der Universität Göteborg in Schweden entdeckt.

Der Inhalt der Exosomen ändert sich je nach Ursprungszelle und spiegeln dadurch ihre Ursprungszellen wider. Die Analyse der dynamischen Variation von Exosomen kann ein wertvolles Mittel der diseases.In Überwachung vorsehen , dass Studie, die Unterschiede in der zellulären und exosomalen mRNA und miRNA - Gehalt beschrieben wurde, sowie die Funktionalität der exosomalen mRNA Ladung. Es wurde auch gezeigt, dass Exosomen doppelsträngige DNA tragen.

Exosomen können Moleküle über Membranvesikeltransport von einer Zelle zur anderen übertragen und so das Immunsystem wie dendritische Zellen und B-Zellen beeinflussen und eine funktionelle Rolle bei der Vermittlung adaptiver Immunantworten gegen Krankheitserreger und Tumore spielen . Daher stellen Wissenschaftler, die aktiv die Rolle von Exosomen bei der Signalübertragung von Zelle zu Zelle erforschen, häufig die Hypothese auf, dass die Lieferung ihrer Fracht-RNA-Moleküle biologische Wirkungen erklären kann. Zum Beispiel wurde vorgeschlagen, dass mRNA in Exosomen die Proteinproduktion in der Empfängerzelle beeinflusst. Eine andere Studie hat jedoch vorgeschlagen, dass miRNAs in Exosomen, die von mesenchymalen Stammzellen (MSC) sezerniert werden, überwiegend prä- und nicht reife miRNAs sind. Da die Autoren dieser Studie keine RNA-induzierten Silencing-Komplex- assoziierten Proteine ​​in diesen Exosomen fanden, schlugen sie vor, dass nur die prä-miRNAs, nicht aber die reifen miRNAs in MSC-Exosomen das Potenzial haben, in den Empfängerzellen biologisch aktiv zu sein . Es wurde berichtet, dass mehrere Mechanismen am Laden von miRNAs in Exosomen beteiligt sind, einschließlich spezifischer Motive in den miRNA-Sequenzen, Interaktionen mit in den Exosomen lokalisierten lncRNAs, Interaktionen mit RBPs und posttranslationalen Modifikationen von Ago.

Umgekehrt können Produktion und Inhalt von Exosomen durch molekulare Signale beeinflusst werden, die von der Ursprungszelle empfangen werden. Als Beweis für diese Hypothese sekretieren Tumorzellen, die Hypoxie ausgesetzt waren, Exosomen mit erhöhtem angiogenen und metastatischen Potenzial, was darauf hindeutet, dass sich Tumorzellen an eine hypoxische Mikroumgebung anpassen, indem sie Exosomen sekretieren, um die Angiogenese zu stimulieren oder die Metastasierung in eine günstigere Umgebung zu erleichtern.

Terminologie

Ein sich entwickelnder Konsens auf dem Gebiet besteht darin, dass der Begriff "Exosom" ausschließlich auf ein EV endosomalen Ursprungs angewendet werden sollte. Da es schwierig sein kann, einen solchen Ursprung nachzuweisen, nachdem ein EV die Zelle verlassen hat, sind stattdessen häufig Variationen des Begriffs "extrazelluläres Vesikel" angebracht.

Forschung

Exosomen aus roten Blutkörperchen enthalten den Transferrin-Rezeptor , der in reifen Erythrozyten fehlt. Von dendritischen Zellen abgeleitete Exosomen exprimieren MHC I , MHC II und kostimulatorische Moleküle und es wurde nachgewiesen, dass sie in der Lage sind, antigenspezifische T-Zell- Antworten in vivo zu induzieren und zu verstärken . Darüber hinaus sind die ersten Exosomen-basierte Krebs - Impfung sind Plattformen in frühen erforscht klinischen Studien . Exosomen können auch von den Nieren in den Urin abgegeben werden, und ihr Nachweis könnte als diagnostisches Werkzeug dienen. Urinexosomen können als Marker für das Ansprechen auf die Behandlung bei Prostatakrebs nützlich sein. Exosomen, die von Tumorzellen sezerniert werden, können Signale an umgebende Zellen abgeben und regulieren nachweislich die Differenzierung von Myofibroblasten. Beim Melanom können Tumor-abgeleitete Vesikel in Lymphgefäße eindringen und mit subkapsulären Sinusmakrophagen und B-Zellen in Lymphknoten interagieren. Eine kürzlich durchgeführte Untersuchung zeigte , dass die Exosomenfreisetzung positiv mit der Invasivität von Eierstockkrebs korreliert . Auch Exosomen, die von Tumoren ins Blut freigesetzt werden, können diagnostisches Potenzial haben. Exosomen sind in Körperflüssigkeiten bemerkenswert stabil, was ihre Nützlichkeit als Reservoir für Krankheitsbiomarker verstärkt. Blutproben von Patienten, die in Biorepositorien aufbewahrt werden, können für die Biomarkeranalyse verwendet werden, da Exosomen aus Darmkrebszellen, die in Blutplasma aufgenommen wurden, nach 90 Tagen Lagerung bei verschiedenen Temperaturen wiedergewonnen werden könnten.

Bei malignen Erkrankungen wie Krebs wird der Regelkreis, der die Exosomenhomöostase schützt, dazu verwendet, das Überleben und die Metastasierung von Krebszellen zu fördern. Bei Brustkrebs ist Neratinib, ein neuartiger pan-ERBB-Inhibitor, in der Lage, die von Exosomen freigesetzte HER2-Menge herunterzuregulieren und so möglicherweise die Tumorausbreitung zu reduzieren.

Urinexosomen haben sich durch ihre Protein- und miRNA-Fracht auch bei der Erkennung vieler Pathologien wie Urogenitalkrebs und Mineralokortikoid-Hypertonie als nützlich erwiesen."

Bei neurodegenerativen Erkrankungen scheinen Exosomen eine Rolle bei der Verbreitung von Alpha-Synuclein zu spielen und werden aktiv als Instrument zur Überwachung des Krankheitsverlaufs sowie als potenzielles Vehikel für die Verabreichung von medikamenten- und stammzellbasierten Therapien untersucht.

Eine Open-Access-Online-Datenbank mit genomischen Informationen für Exosomen-Inhalte wurde entwickelt, um die Forschungsentwicklung auf diesem Gebiet zu katalysieren.

Exosomen und interzelluläre Kommunikation

Wissenschaftler erforschen aktiv die Rolle, die Exosomen bei der Signalübertragung von Zelle zu Zelle spielen können, und vermuten, dass Exosomen, da sie mit Zellen verschmelzen und ihren Inhalt in Zellen abgeben können, die von ihrer Ursprungszelle entfernt sind (siehe Membranvesikeltransport ), Prozesse beeinflussen können in der Empfängerzelle. Beispielsweise könnte RNA, die von einer Zelle zur anderen transportiert wird, die als "exosomale Shuttle-RNA" bekannt ist, möglicherweise die Proteinproduktion in der Empfängerzelle beeinträchtigen. Die Rolle von Exosomen bei der Zell-Zell- oder Interorgan-Kommunikation und der Stoffwechselregulation wurde 2018 von Samuelson und Vidal-Puig untersucht. Durch die Übertragung von Molekülen von einer Zelle in eine andere werden Exosomen aus bestimmten Zellen des Immunsystems , wie dendritischen Zellen und B Zellen, eine funktionelle Rolle bei der Vermittlung adaptiver Immunantworten auf Krankheitserreger und Tumoren spielen. Der exosomale Export von miRNA-Molekülen ist auch mit dem Anhalten des interzellulären miRNA-Spiegels verbunden und beeinflusst ihre Funktionalität, indem er sie an schweren Polysomen anhält.

Umgekehrt können Produktion und Inhalt von Exosomen durch molekulare Signale beeinflusst werden, die von der Ursprungszelle empfangen werden. Als Beweis für diese Hypothese sekretieren Tumorzellen, die Hypoxie ausgesetzt waren, Exosomen mit erhöhtem angiogenen und metastatischen Potenzial, was darauf hindeutet, dass sich Tumorzellen an eine hypoxische Mikroumgebung anpassen, indem sie Exosomen sekretieren, um die Angiogenese zu stimulieren oder die Metastasierung in eine günstigere Umgebung zu erleichtern. Kürzlich wurde gezeigt, dass sich der exosomale Proteingehalt im Verlauf der chronischen lymphatischen Leukämie ändern kann.

Eine Studie stellte die Hypothese auf, dass die interzelluläre Kommunikation von Tumorexosomen weitere Metastasenregionen für Krebs vermitteln könnte. Hypothetisch können Exosomen Tumorinformationen wie verdorbene RNA in neue Zellen einpflanzen, um sich darauf vorzubereiten, dass Krebs zu diesem Organ zur Metastasierung wandert. Die Studie ergab, dass die exosomale Tumorkommunikation die Fähigkeit hat, Metastasen in verschiedene Organe zu vermitteln. Auch wenn Tumorzellen einen Nachteil bei der Replikation haben, können die Informationen, die in diese neuen Regionen, Organe, eingepflanzt werden, die Ausbreitung organspezifischer Metastasen unterstützen.

Exosomen tragen Fracht, die die angeborene Immunantwort verstärken kann. Zum Beispiel stimulieren Exosomen, die von mit Salmonella enterica infizierten Makrophagen stammen, aber keine Exosomen von nicht infizierten Zellen, naive Makrophagen und dendritische Zellen, um pro-inflammatorische Zytokine wie TNF-α, RANTES, IL-1ra, MIP-2, CXCL1, MCP-1 . zu sezernieren , sICAM-1, GM-CSF und G-CSF. Die entzündungsfördernde Wirkung von Exosomen wird teilweise dem Lipopolysaccharid zugeschrieben, das in Exosomen eingekapselt ist.

Exosomen vermitteln auch den Cross-Talk zwischen Embryo und mütterlichem Kompartiment während der Implantation. Sie helfen dabei, ubiquitäres Protein, Glykoproteine, DNA und mRNA auszutauschen.

Exosomenbiogenese, Sekretion und Aufnahme

Exosomen-Biogenese

Exosomen sind extrazelluläre Vesikel mit einem einzigartigen Biogeneseweg über multivesikuläre Körper.

Die Exosomenbildung beginnt mit der Invagination der multi-vesikulären Körper (MVBs) oder späten Endosomen, um intraluminale Vesikel (ILVs) zu erzeugen. Es gibt verschiedene vorgeschlagene Mechanismen für die Bildung von MVBs, das Knospen von Vesikel und das Sortieren. Der am besten untersuchte und bekannteste ist der endosomale Sortierkomplex, der für den Transport (ESCRT) abhängigen Weg benötigt wird. Die ESCRT-Maschinerie vermittelt den ubiquitinierten Weg, der aus Proteinkomplexen besteht; ESCRT-0, -I, -II, -III und assoziierte ATPase Vps4. ESCRT 0 erkennt und behält ubiquitinierte Proteine, die für die Verpackung in der späten endosomalen Membran markiert sind. ESCRT I/II erkennt die ESCRT 0 und beginnt mit der Involution der Membran in die MVB. ESCRTIII bildet eine spiralförmige Struktur, die den Hals einschnürt. Das ATPase VPS4-Protein treibt die Membranspaltung an. Der Syndecan-Syntenin-ALIX-Exosom-Biogenese-Weg ist einer der ESCRT-unabhängigen oder nicht-kanonischen Wege für die Exosomen-Biogenese.

Exosomensekretion

Die einmal gebildeten MVBs werden zur Innenseite der Plasmamembran transportiert. Diese MVBs werden zur Plasmamembran transportiert, was zur Fusion führt. Viele Studien haben gezeigt, dass MVBs mit einem höheren Cholesteringehalt mit der Plasmamembran verschmelzen und so Exosomen freisetzen. Die an das MVB gebundenen Rab-Proteine, insbesondere Rab7, erkennen seinen Effektorrezeptor. Der SNARE-Komplex (löslicher N-Ethylmaleinimid-sensitiver Fusions-Attachment-Protein-Rezeptor) aus dem MVB und der Plasmamembran interagiert und vermittelt die Fusion.

Exosomenaufnahme

Spezifisches Targeting durch Exosomen ist ein aktives Forschungsgebiet. Die genauen Mechanismen des Exosom-Targeting sind auf einige allgemeine Mechanismen wie das Andocken der Exosomen an spezifische Proteine, Zucker und Lipide oder Mikropinocytose beschränkt. Die internalisierten Exosomen werden auf die Endosomen gerichtet, die ihren Inhalt in die Empfängerzelle freisetzen.

Sortieren und Verpacken von Ladungen in Exosomen

Exosomen enthalten verschiedene Ladungen; Proteine, Lipide und Nukleinsäuren. Diese Ladungen werden spezifisch sortiert und in Exosomen verpackt. Der in Exosomen verpackte Inhalt ist zelltypspezifisch und wird auch durch zelluläre Bedingungen beeinflusst. Exosomale microRNAs (exomiRs) und Proteine ​​werden sortiert und in Exosomen verpackt. Villarroya-Beltri und Kollegen identifizierten ein konserviertes GGAG-spezifisches Motiv, EXOmotif, in der in den Exosomen verpackten miRNA, das in der zytosolischen miRNA (CLmiRNA) fehlte verpackt in ESCRT, Terraspaninen, lipidabhängigen Mechanismen. Exosomen sind im Vergleich zur Plasmamembran der Zelle mit Cholesterin, Sphingomyelin, gesättigtem Phosphatidylcholin und Phosphatidylethanolamin angereichert.

Isolation

Die Isolierung und der Nachweis von Exosomen hat sich als kompliziert erwiesen. Aufgrund der Komplexität von Körperflüssigkeiten ist die physikalische Trennung von Exosomen von Zellen und Partikeln ähnlicher Größe eine Herausforderung. Die Isolierung von Exosomen unter Verwendung von differentieller Ultrazentrifugation führt zur gemeinsamen Isolierung von Protein und anderen Verunreinigungen und zur unvollständigen Trennung von Vesikel von Lipoproteinen. Die Kombination von Ultrazentrifugation mit Mikrofiltration oder einem Gradienten kann die Reinheit verbessern. Es wurde gezeigt, dass die einstufige Isolierung extrazellulärer Vesikel durch Größenausschlusschromatographie eine größere Effizienz bei der Gewinnung intakter Vesikel gegenüber Zentrifugation bietet, obwohl eine größenbasierte Technik allein nicht in der Lage sein wird, Exosomen von anderen Vesikeltypen zu unterscheiden. Um eine reine Exosomenpopulation zu isolieren, ist eine Kombination von Techniken erforderlich, die sowohl auf physikalischen (zB Größe, Dichte) als auch auf biochemischen Parametern (zB Anwesenheit/Abwesenheit bestimmter Proteine, die an ihrer Biogenese beteiligt sind) basieren. Die Verwendung von Referenzmaterialien wie rückverfolgbarem rekombinantem EV wird dazu beitragen, technische Variationen zu mildern, die während der Probenvorbereitung und -analyse eingeführt werden. Eine neuartige selektive Isolationsmethodik verwendet eine Kombination aus Immunaffinitätschromatographie und asymmetrischer Feldflussfraktionierung, um die Kontamination durch Lipoproteine ​​und andere Proteine ​​bei der Isolierung aus Blutplasma zu reduzieren.

Oft werden sowohl funktionelle als auch antigene Assays angewendet, um nützliche Informationen aus mehreren Exosomen abzuleiten. Bekannte Beispiele für Assays zum Nachweis von Proteinen in Gesamtpopulationen von Exosomen sind Massenspektrometrie und Western Blot . Eine Einschränkung dieser Verfahren besteht jedoch darin, dass Verunreinigungen vorhanden sein können, die die aus solchen Assays erhaltenen Informationen beeinträchtigen. Vorzugsweise wird die Information von einzelnen Exosomen abgeleitet. Relevante Eigenschaften von Exosomen, die nachgewiesen werden müssen, umfassen Größe, Dichte, Morphologie, Zusammensetzung und Zeta-Potential .

Erkennung

Da der Durchmesser von Exosomen typischerweise unter 100 nm liegt und sie einen niedrigen Brechungsindex aufweisen , liegen Exosomen unterhalb des Nachweisbereichs vieler derzeit verwendeter Techniken. Eine Reihe von miniaturisierten Systemen, die Nanotechnologie und Mikrofluidik nutzen, wurden entwickelt, um Exosomenanalysen zu beschleunigen. Diese neuen Systeme umfassen ein Mikro-NMR-Gerät, einen nanoplasmonischen Chip und einen magneto-elektrochemischen Sensor für die Proteinprofilierung; und eine integrierte Fluidikkartusche für den RNA-Nachweis. Die Durchflusszytometrie ist eine optische Methode zum Nachweis von Exosomen in Suspension. Dennoch ist die Anwendbarkeit der Durchflusszytometrie zum Nachweis einzelner Exosomen aufgrund der begrenzten Sensitivität und möglicher Messartefakte wie der Schwarmdetektion noch unzureichend. Andere Methoden zum Nachweis einzelner Exosomen sind Rasterkraftmikroskopie , Nanopartikel-Tracking-Analyse , Raman-Mikrospektroskopie, abstimmbare resistive Pulsmessung und Transmissionselektronenmikroskopie .

Bioinformatik-Analyse

Exosomen enthalten RNA, Proteine, Lipide und Metaboliten, die den Ursprungszelltyp widerspiegeln. Da Exosomen zahlreiche Proteine, RNA und Lipide enthalten, wird häufig eine groß angelegte Analyse einschließlich Proteomik und Transkriptomik durchgeführt. Zur Analyse dieser Daten können derzeit nicht-kommerzielle Tools wie FunRich verwendet werden, um überrepräsentierte Molekülgruppen zu identifizieren. Mit dem Aufkommen von Sequenzierungstechnologien der nächsten Generation wurde die Erforschung von Exosomen nicht nur bei Krebs, sondern auch bei verschiedenen Krankheiten beschleunigt. Kürzlich hat eine bioinformatische Analyse von RNA-Seq-Daten von Exosomen, die aus Trypanosoma cruzi extrahiert wurden , die Assoziation dieser extrazellulären Vesikel mit verschiedenen wichtigen Genprodukten gezeigt, die die Wahrscheinlichkeit erhöhen, Biomarker für die Chagas-Krankheit zu finden .

Therapeutika und Arzneimittelträger

Exosomen werden zunehmend als potentielle Therapeutika erkannt, da sie die Fähigkeit besitzen, in vitro und in vivo starke zelluläre Reaktionen hervorzurufen . Exosomen vermitteln regenerative Ergebnisse bei Verletzungen und Krankheiten, die die beobachtete Bioaktivität von Stammzellpopulationen rekapitulieren . Es wurde festgestellt, dass mesenchymale Stammzellexosomen mehrere Signalwege aktivieren, die für die Wundheilung ( Akt , ERK und STAT3 ), die Reparatur von Knochenbrüchen wichtig sind und an der Regulierung immunvermittelter Reaktionen und entzündlicher Erkrankungen beteiligt sind. Sie induzieren die Expression einer Reihe von Wachstumsfaktoren ( Hepatozytenwachstumsfaktor (HGF), insulinähnlicher Wachstumsfaktor-1 (IGF1), Nervenwachstumsfaktor (NGF) und Stromal-derived growth factor-1 (SDF1)). Exosomen, die von menschlichen zirkulierenden Fibrozyten sezerniert werden, eine Population mesenchymaler Vorläufer, die über parakrine Signalübertragung an der normalen Wundheilung beteiligt sind , zeigten in vitro proangiogene Eigenschaften, aktivierten diabetische dermale Fibroblasten, induzierten die Migration und Proliferation diabetischer Keratinozyten und beschleunigten den Wundverschluss bei diabetischen Mäusen in vivo. Wichtige Bestandteile der exosomalen Fracht waren Hitzeschockprotein-90α , totaler und aktivierter Signalgeber und Aktivator der Transkription 3, proangiogene (miR-126, miR-130a, miR-132) und entzündungshemmende (miR124a, miR-125b) microRNAs , und eine microRNA, die die Kollagenablagerung reguliert (miR-21). Forscher haben auch herausgefunden, dass Exosomen, die aus oralen Keratinozyten freigesetzt werden, die Wundheilung beschleunigen können, selbst wenn menschliche Exosomen auf Wunden von Ratten aufgetragen wurden. Exosomen können aufgrund ihrer Existenz im endogenen System des Körpers und ihrer hohen Toleranz als vielversprechender Träger für die effektive Abgabe kleiner interferierender RNA angesehen werden. Von Patienten stammende Exosomen wurden in mehreren klinischen Studien als neuartige Krebsimmuntherapie eingesetzt.

Exosomen bieten deutliche Vorteile, die sie in einzigartiger Weise als hochwirksame Wirkstoffträger positionieren. Exosomen bestehen aus Zellmembranen mit mehreren adhäsiven Proteinen auf ihrer Oberfläche und sind dafür bekannt, dass sie sich auf die Zell-Zell-Kommunikation spezialisieren und einen exklusiven Ansatz für die Abgabe verschiedener therapeutischer Wirkstoffe an Zielzellen bieten. Beispielsweise verwendeten die Forscher Exosomen als Vehikel für die Verabreichung des Krebsmedikaments Paclitaxel . Sie platzierten das Medikament in Exosomen, die aus weißen Blutkörperchen stammten, die dann Mäusen mit arzneimittelresistentem Lungenkrebs injiziert wurden. Wichtig ist, dass der Einbau von Paclitaxel in Exosomen die Zytotoxizität um mehr als das 50-Fache erhöhte, als Ergebnis einer fast vollständigen Co-Lokalisierung von über die Atemwege abgegebenen Exosomen mit Lungenkrebszellen.

Nicht genehmigtes Marketing

In den USA werden von Klinikfirmen verschiedene Formen von unbewiesenen Exosomen für eine Vielzahl von Gesundheitszuständen ohne Genehmigung der FDA vermarktet. Häufig verkaufen diese Firmen auch nicht von der FDA zugelassene Stammzellinjektionen. Ende 2019 veröffentlichte die FDA eine Warnung vor nicht konformer Vermarktung von Exosomen und Verletzungen von Patienten in Nebraska im Zusammenhang mit Injektionen von Exosomen. Die Agentur wies auch darauf hin, dass Exosomen offiziell Arzneimittel sind, die vor der Markteinführung zugelassen werden müssen. Im Jahr 2020 warnte die FDA mehrere Unternehmen vor der Vermarktung oder Verwendung von Exosomen für COVID-19 und andere Gesundheitszustände.

Siehe auch

Verweise