Acetylcystein - Acetylcysteine

Acetylcystein
Acetylcystein2DACS.svg
Acetylcystein 3D.png
Klinische Daten
Aussprache / Ə ˌ s Ï t əl s ɪ s t í n / und ähnliche ( / ə ˌ s ɛ t əl -, ˌ æ s ɪ t əl -, - t í n / )
Namen austauschen Acetadot, Fluimucil, Mucomyst, andere
Andere Namen N- Acetylcystein; N- Acetyl- L- cystein ; NALC; NAC
AHFS / Drugs.com Monographie
Lizenzdaten
Schwangerschaft
Kategorie
Wege
Verwaltung		 Durch den Mund, Injektion, Inhalation
ATC-Code
Rechtsstellung
Rechtsstellung
Pharmakokinetische Daten
Bioverfügbarkeit 10% (mündlich)
Proteinbindung 50 bis 83 %
Stoffwechsel Leber
Beseitigung Halbwertszeit 5,6 Stunden
Ausscheidung Nieren (30%), Fäkalien (3%)
Bezeichner
  • (2 R )-2-Acetamido-3-sulfanylpropansäure
CAS-Nummer
PubChem- CID
Arzneimittelbank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox-Dashboard ( EPA )
ECHA-Infokarte 100.009.545 Bearbeite dies bei Wikidata
Chemische und physikalische Daten
Formel C 5 H 9 N O 3 S
Molmasse 163,19  g·mol -1
3D-Modell ( JSmol )
Spezifische Drehung +5° (c = 3% in Wasser)
Schmelzpunkt 109 bis 110 °C (228 bis 230 °F)
  • C/C(=N/[C@@H](CS)C(=O)O)/O
  • InChI=1S/C5H9NO3S/c1-3(7)6-4(2-10)5(8)9/h4,10H,2H2,1H3,(H,6,7)(H,8,9)/t4 -/m0/s1 prüfenJa
  • Schlüssel:PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N prüfenJa
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Acetylcystein , auch bekannt als N- Acetylcystein ( NAC ), ist ein Medikament , das verwendet wird, um eine Überdosierung von Paracetamol (Acetaminophen) zu behandeln und dicken Schleim bei Personen mit chronischen bronchopulmonalen Erkrankungen wie Lungenentzündung und Bronchitis zu lösen . Es wurde zur Behandlung von Lactobezoar bei Säuglingen verwendet. Es kann intravenös , oral eingenommen oder als Nebel inhaliert werden. Manche Leute verwenden es als Nahrungsergänzungsmittel .

Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit und Erbrechen bei oraler Einnahme. Die Haut kann bei jedem Verabreichungsweg gelegentlich gerötet und jucken . Eine nicht-immune Anaphylaxie kann ebenfalls auftreten. In der Schwangerschaft scheint es sicher zu sein. Bei einer Überdosierung von Paracetamol wirkt es, indem es den Glutathionspiegel erhöht , ein Antioxidans, das die toxischen Abbauprodukte von Paracetamol neutralisieren kann. Beim Einatmen wirkt es schleimlösend, indem es die Schleimdicke verringert.

Acetylcystein wurde 1960 erstmals patentiert und kam 1968 in die medizinische Anwendung. Es steht auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation . Es ist als Generikum erhältlich und kostengünstig.

Verwendet

Acetylcystein als Brausetablette

Überdosierung von Paracetamol

Hauptartikel: Paracetamol-Vergiftung

Zur Behandlung einer Überdosierung von Paracetamol (Acetaminophen) stehen intravenöse und orale Darreichungsformen von Acetylcystein zur Verfügung . Wenn Paracetamol in großen Mengen eingenommen wird, reichert sich im Körper ein kleiner Metabolit namens N- Acetyl- p- benzochinonimin ( NAPQI ) an. Es wird normalerweise durch Glutathion konjugiert , aber bei einer Überdosierung reichen die Glutathion-Reserven des Körpers nicht aus, um den giftigen NAPQI zu deaktivieren. Dieser Metabolit kann dann mit wichtigen Leberenzymen reagieren und dabei die Leberzellen schädigen . Dies kann zu schweren Leberschäden bis hin zum Tod durch akutes Leberversagen führen .

Bei der Behandlung einer Überdosierung von Paracetamol (Acetaminophen) wirkt Acetylcystein, um erschöpfte Glutathion-Reserven in der Leber zu erhalten oder wieder aufzufüllen und den nicht-toxischen Metabolismus von Paracetamol zu verbessern. Diese Wirkungen dienen dazu, Leberzellen vor NAPQI-Toxizität zu schützen. Es ist am wirksamsten bei der Vorbeugung oder Verringerung von Leberschäden, wenn es innerhalb von 8–10 Stunden nach einer Überdosierung verabreicht wird. Untersuchungen legen nahe, dass die Lebertoxizitätsrate bei etwa 3% liegt, wenn Acetylcystein innerhalb von 10 Stunden nach einer Überdosierung verabreicht wird.

Obwohl intravenöses und orales Acetylcystein für diese Indikation gleichermaßen wirksam sind, wird die orale Verabreichung im Allgemeinen aufgrund der höheren Dosierung, die erforderlich ist, um seine geringe orale Bioverfügbarkeit zu überwinden , seinen fauligen Geschmack und Geruch und eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen bei oraler Einnahme, insbesondere ., schlecht vertragen Übelkeit und Erbrechen. In früheren pharmakokinetischen Studien zu Acetylcystein wurde die Acetylierung nicht als Grund für die geringe Bioverfügbarkeit von Acetylcystein betrachtet. Orales Acetylcystein ist in der Bioverfügbarkeit mit Cystein-Vorläufern identisch. 3 bis 6 % der Personen, denen Acetylcystein intravenös verabreicht wurde, zeigen jedoch eine schwere, anaphylaktische allergische Reaktion, die extreme Atembeschwerden (aufgrund von Bronchospasmus ), Blutdruckabfall , Hautausschlag, Angioödem und manchmal auch Übelkeit und Erbrechen umfassen kann . Wiederholte intravenöse Gaben von Acetylcystein führen dazu, dass sich diese allergischen Reaktionen bei diesen Personen zunehmend verschlimmern.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass diese anaphylaktische Reaktion häufiger bei Personen auftritt, die Acetylcystein i.v. erhalten, obwohl die Serumspiegel von Paracetamol nicht hoch genug sind, um als toxisch zu gelten.

Lunge

Inhaliertes Acetylcystein wurde zur schleimlösenden ("schleimlösenden") Therapie zusätzlich zu anderen Therapien bei Atemwegserkrankungen mit übermäßiger und/oder dicker Schleimproduktion verwendet. Es wird auch postoperativ, als diagnostisches Hilfsmittel und in der Tracheotomieversorgung eingesetzt. Es kann bei Mukoviszidose als unwirksam angesehen werden . Ein Cochrane-Review aus dem Jahr 2013 bei Mukoviszidose ergab keine Hinweise auf einen Nutzen.

Acetylcystein wird zur adjuvanten Behandlung der obstruktiven Lungenerkrankung eingesetzt.

Niere und Blase

Die Evidenz für den Nutzen von Acetylcystein zur Vorbeugung einer durch Röntgenkontrastmittel induzierten Nierenerkrankung ist gemischt.

Acetylcystein wurde bei Cyclophosphamid- induzierter hämorrhagischer Zystitis verwendet , obwohl Mesna im Allgemeinen aufgrund der Fähigkeit von Acetylcystein, die Wirksamkeit von Cyclophosphamid zu verringern, bevorzugt wird.

Psychiatrie

Acetylcystein wurde bei schweren psychiatrischen Störungen untersucht, einschließlich bipolarer Störung , schwerer depressiver Störung und Schizophrenie .

Vorläufige Beweise für N- Acetylcystein gibt es auch bei der Behandlung von Alzheimer , Autismus , Zwangsstörungen , spezifischen Drogensucht ( Kokain ), drogeninduzierter Neuropathie , Trichotillomanie , Exkoriationsstörung und einer bestimmten Form von Epilepsie ( progressive myoklonische ). Vorläufige Beweise zeigten Wirksamkeit bei Angststörungen , Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und leichten Schädel-Hirn-Traumata, obwohl Bestätigungsstudien erforderlich sind. Vorläufige Beweise sprechen auch für den Konsum bei Cannabiskonsumstörungen .

Bipolare Störung

Bei bipolaren Störungen wurde N- Acetylcystein angesichts der möglichen Rolle von Entzündungen bei der Pathogenese affektiver Störungen als Verstärkungsstrategie für depressive Episoden wiederverwendet . Nichtsdestotrotz zeigen metaanalytische Evidenz, dass die Zugabe von N- Acetylcystein wirksamer war als Placebo nur bei der Reduzierung der Depressionsskalen-Scores (Evidenz von niedriger Qualität), ohne positive Auswirkungen auf die Ansprech- und Remissionsergebnisse, was seine mögliche Rolle in der klinischen Praxis bis heute einschränkt.

Sucht

Der Nachweis bisher nicht unterstützt die Wirksamkeit für N - Acetylcystein bei der Behandlung von Süchten zu Glücksspiel , Methamphetamin , oder Nikotin . Basierend auf begrenzten Beweisen scheint NAC die Glutamat- Neurotransmission im Nucleus accumbens und anderen Gehirnstrukturen zu normalisieren , teilweise durch Hochregulieren der Expression des exzitatorischen Aminosäuretransporters 2 (EAAT2), auch bekannt als Glutamattransporter 1 (GLT1), bei Personen mit Sucht. Während gezeigt wurde, dass NAC die Glutamat-Neurotransmission bei erwachsenen Menschen, die von Kokain abhängig sind , moduliert, scheint NAC die Glutamat-Neurotransmission bei gesunden erwachsenen Menschen nicht zu modulieren. Es wurde angenommen, dass NAC durch seine Modulation der Glutamat- und Dopamin-Neurotransmission sowie seine antioxidativen Eigenschaften positive Wirkungen ausübt.

Mikrobiologische Verwendung

Acetylcystein kann in Petroffs Methode, dh Verflüssigung und Dekontamination von Sputum , als Vorbereitung für die Gewinnung von Mykobakterien verwendet werden . Es zeigt auch eine signifikante antivirale Aktivität gegen die Influenza-A-Viren .

Acetylcystein hat bakterizide Eigenschaften und baut bakterielle Biofilme klinisch relevanter Krankheitserreger ab, darunter Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis , Enterobacter cloacae , Staphylococcus epidermidis und Klebsiella pneumoniae .

Andere Verwendungen

Acetylcystein wurde verwendet, um Palladium zu komplexieren , damit es sich in Wasser auflöst. Dies hilft, Palladium aus Arzneimitteln oder Vorläufern zu entfernen, die durch Palladium-katalysierte Kupplungsreaktionen synthetisiert wurden. N- Actelylcystein kann zum Schutz der Leber verwendet werden.

Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen für IV-Formulierungen von Acetylcystein sind Hautausschlag, Urtikaria und Juckreiz . Bei bis zu 18 % der Patienten wurde über anaphylaktische Reaktionen berichtet, die als Hautausschlag, Hypotonie , Keuchen und/oder Kurzatmigkeit definiert sind . Bei langsameren Infusionsraten wurden geringere Raten anaphylaktischer Reaktionen berichtet.

Zu den Nebenwirkungen von Acetylcystein-Inhalationsformulierungen gehören Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis , Fieber, Rhinorrhoe , Schläfrigkeit, Schwüle, Engegefühl in der Brust und Bronchokonstriktion. Obwohl selten, wurde berichtet, dass Bronchospasmen bei einigen Patienten unvorhersehbar auftreten.

Als Nebenwirkungen von oralen Acetylcystein-Formulierungen wurden Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag und Fieber berichtet.

Hohe Dosen in einem Mausmodell zeigten, dass Acetylcystein potenziell Herz- und Lungenschäden verursachen könnte . Sie fanden heraus , dass Acetylcystein wurde metabolisiert zu S - Nitroso - N - Acetylcystein (SNOAC), die erhöhten Blutdruck in der Lunge und der rechten Ventrikel des Herzens ( pulmonale Hypertonie ) in Mäusen mit Acetylcystein behandelt. Die Wirkung war ähnlich der, die nach einer 3-wöchigen Exposition in einer sauerstoffarmen Umgebung (chronische Hypoxie ) beobachtet wurde. Die Autoren fanden auch heraus, dass SNOAC eine hypoxieähnliche Reaktion bei der Expression mehrerer wichtiger Gene sowohl in vitro als auch in vivo induzierte .

Die Bedeutung dieser Befunde für die Langzeitbehandlung mit Acetylcystein wurde noch nicht untersucht. Die von Palmer und Kollegen verwendete Dosis war dramatisch höher als die beim Menschen, das entspricht etwa 20 Gramm pro Tag. Nichtsdestotrotz wurden bei Menschen in moderateren Dosen früher positive Auswirkungen auf die altersbedingte verminderte Kontrolle der Atmung (die hypoxische Atmungsreaktion ) beobachtet.

Obwohl N- Acetylcystein Leberschäden verhinderte, wenn es vor dem Alkohol eingenommen wurde, verschlimmerte es, wenn es vier Stunden nach dem Alkohol eingenommen wurde, die Leberschäden in einer dosisabhängigen Weise.

Pharmakologie

Pharmakodynamik

Acetylcystein dient als Prodrug von L-Cystein , einem Vorläufer des biologischen Antioxidans Glutathion . Daher füllt die Gabe von Acetylcystein die Glutathionspeicher wieder auf .

L-Cystein dient auch als Vorläufer von Cystin , das wiederum als Substrat für den Cystin-Glutamat-Antiporter auf Astrozyten dient ; daher kommt es zu einer zunehmenden Freisetzung von Glutamat in den extrazellulären Raum. Dieses Glutamat wirkt wiederum auf mGluR 2/3- Rezeptoren und bei höheren Dosen von Acetylcystein auf mGluR 5 .

Acetylcystein besitzt auch einige entzündungshemmende Wirkungen, möglicherweise über die Hemmung von NF-κB und die Modulation der Zytokinsynthese.

Pharmakokinetik

Acetylcystein wird weitgehend in der Leber metabolisiert, CYP450 minimal, die Urinausscheidung beträgt 22-30% mit einer Halbwertszeit von 5,6 Stunden bei Erwachsenen und 11 Stunden bei Neugeborenen.

Chemie

Acetylcystein ist die N - acetyl - Derivat der Aminosäure L - Cystein , und ist ein Vorläufer bei der Bildung des Antioxidans Glutathion im Körper. Die Thiol (Sulfhydryl)-Gruppe verleiht antioxidative Wirkungen und ist in der Lage, freie Radikale zu reduzieren .

N- Acetyl-L-cystein ist in Wasser und Alkohol löslich und in Chloroform und Ether praktisch unlöslich.

Es ist weiß bis weiß mit hellgelbem Gusspulver und hat einen pKa von 9,5 bei 30 °C.

Darreichungsformen

Acetylcystein ist in verschiedenen Darreichungsformen für unterschiedliche Indikationen erhältlich:

  • Inhalationslösung (Assist, Mucomyst, Mucosil) – inhaliert zur schleimlösenden Therapie
  • Intravenöse Injektion (Assist, Parvolex, Acetadote) – Behandlung einer Überdosierung von Paracetamol/Acetaminophen
  • Vernebelt als inhalierter Dampf, insbesondere bei der Behandlung von Mukoviszidose und anderen akuten Lungenerkrankungen
  • Lösung zum Einnehmen – verschiedene Indikationen
  • Brausetabletten
  • Augenlösung - zur mukolytischen Therapie
  • Tabletten – manchmal in einer Formel mit verzögerter Freisetzung, die als Nahrungsergänzungsmittel verkauft werden
  • Kapseln

Die intravenösen Injektions- und Inhalationspräparate sind im Allgemeinen nur verschreibungspflichtig, während die Lösung zum Einnehmen und die Brausetabletten in vielen Ländern rezeptfrei erhältlich sind. Acetylcystein ist in den USA als Nahrungsergänzungsmittel erhältlich, typischerweise in Kapselform.

Gesellschaft und Kultur

NAC wurde erstmals 1963 als Medikament untersucht. Amazon entfernte NAC 2021 zum Verkauf in den USA, da die FDA behauptete, es sei als Medikament und nicht als Nahrungsergänzungsmittel eingestuft.

Forschung

Während viele Antioxidantien erforscht wurden, um eine Vielzahl von Krankheiten zu behandeln, indem sie die negativen Auswirkungen von oxidativem Stress reduzieren , ist Acetylcystein eines der wenigen, das vielversprechende Ergebnisse gebracht hat und derzeit bereits für die Behandlung einer Paracetamol-Überdosierung zugelassen ist.

  • In Maus- mdx- Modellen der Muskeldystrophie von Duchenne reduziert die Behandlung mit 1-2% Acetylcystein im Trinkwasser signifikant Muskelschäden und verbessert die Kraft.
  • Es wird bei Erkrankungen wie Autismus untersucht , bei denen Cystein und verwandte Schwefelaminosäuren aufgrund einer multifaktoriellen Dysfunktion der Methylierungswege, die am Methionin- Katabolismus beteiligt sind, erschöpft sein können .
  • Tierstudien haben auch seine Wirksamkeit bei der Verringerung der Schäden gezeigt, die mit mittelschweren traumatischen Hirn- oder Wirbelsäulenverletzungen und auch durch Ischämie-induzierten Hirnverletzungen verbunden sind. Insbesondere wurde gezeigt, dass es neuronale Verluste reduziert und die kognitiven und neurologischen Ergebnisse im Zusammenhang mit diesen traumatischen Ereignissen verbessert.
  • Es wurde vermutet, dass Acetylcystein Menschen mit Samter-Trias helfen kann, indem es den Glutathionspiegel erhöht, was einen schnelleren Abbau von Salicylaten ermöglicht , obwohl es keine Beweise dafür gibt, dass es von Nutzen ist.
  • Kleine Studien haben gezeigt, dass Acetylcystein für Menschen mit Blepharitis von Vorteil ist . Es hat sich gezeigt, dass es durch das Sjögren-Syndrom verursachte Augenschmerzen reduziert . Es wurde auch gezeigt, dass N- Acetylcystein die menschliche Cochlea vor subklinischem Hörverlust durch laute Geräusche wie Impulsgeräusche schützen kann. In Tiermodellen reduzierte es den altersbedingten Hörverlust.
  • Es hat sich in einer offenen Studie bei vier Patienten als wirksam bei der Behandlung der Unverricht-Lundborg-Krankheit erwiesen . Eine deutliche Abnahme des Myoklonus und eine gewisse Normalisierung der somatosensorisch evozierten Potenziale unter der Behandlung mit Acetylcystein wurden dokumentiert.
  • Die Abhängigkeit von bestimmten Suchtmitteln (zB Kokain , Heroin , Alkohol und Nikotin ) korreliert mit einer anhaltenden Reduktion der Expression des exzitatorischen Aminosäuretransporters 2 (EAAT2) im Nucleus accumbens (NAcc); die reduzierte Expression von EAAT2 in dieser Region wird mit dem Suchtverhalten in Verbindung gebracht. Insbesondere die langfristige Fehlregulation der Glutamat-Neurotransmission in der NAcc von Süchtigen ist mit einer erhöhten Anfälligkeit für einen Rückfall nach erneuter Exposition gegenüber dem Suchtmittel oder den damit verbundenen Arzneimittelreizen verbunden . Medikamente, die dazu beitragen, die Expression von EAAT2 in dieser Region zu normalisieren, wie N- Acetylcystein, wurden als Zusatztherapie zur Behandlung der Abhängigkeit von Kokain, Nikotin, Alkohol und anderen Drogen vorgeschlagen.
  • Es wird auf die Reduzierung von Katersymptomen getestet, die Ergebnisse der klinischen Studie werden jedoch noch ausgewertet.
  • Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 262 Patienten hat gezeigt, dass die NAC-Behandlung gut vertragen wurde und zu einer signifikanten Verringerung der Häufigkeit grippeähnlicher Episoden, des Schweregrades und der Länge der Bettlägerigkeit führte.

Psychiatrie

Acetylcystein wurde bei einer Reihe von psychiatrischen Erkrankungen untersucht. Mehrere Reviews fanden vorläufige Beweise für N- Acetylcystein bei der Behandlung von Alzheimer , Autismus , bipolarer Störung , arzneimittelinduzierter Neuropathie , schwerer depressiver Störung , Zwangsstörung , Schizophrenie , spezifischer Drogensucht ( Kokain ), Trichotillomanie , Exkoriationsstörung und eine bestimmte Form der Epilepsie ( progressive myoklonische ). Vorläufige Beweise zeigten Wirksamkeit bei Angststörungen , Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung und leichten Schädel-Hirn-Traumata, obwohl Bestätigungsstudien erforderlich sind. Vorläufige Beweise sprechen auch für den Konsum bei Cannabiskonsumstörungen .

Bipolare Störung

Bei bipolaren Störungen wurde N- Acetylcystein angesichts der möglichen Rolle von Entzündungen bei der Pathogenese affektiver Störungen als Verstärkungsstrategie für depressive Episoden wiederverwendet . Nichtsdestotrotz zeigen metaanalytische Evidenz, dass die Zugabe von N- Acetylcystein wirksamer war als Placebo nur bei der Reduzierung der Depressionsskalen-Scores (Evidenz von niedriger Qualität), ohne positive Auswirkungen auf die Ansprech- und Remissionsergebnisse, was seine mögliche Rolle in der klinischen Praxis bis heute einschränkt.

COVID-19

NAC wird als mögliche Behandlung von COVID-19 in Betracht gezogen .

Verweise

Externe Links

  • "Acetylcystein" . Informationsportal für Arzneimittel . US-amerikanische Nationalbibliothek für Medizin.