Serotoninrezeptoragonist - Serotonin receptor agonist
Ein Serotoninrezeptoragonist ist ein Agonist eines oder mehrerer Serotoninrezeptoren . Sie aktivieren Serotoninrezeptoren auf ähnliche Weise wie Serotonin (5-Hydroxytryptamin; 5-HT), ein Neurotransmitter und Hormon sowie der endogene Ligand der Serotoninrezeptoren.
Nichtselektive Agonisten
Serotonerge Psychedelika wie Tryptamine (z. B. Psilocybin , Psilocin , DMT , 5-MeO-DMT , Bufotenin ), Lysergamide (z. B. LSD , Ergin ( LSA )), Phenethylamine (z. B. Meskalin , 2C-B , 25I-NBOMe ) ,. und Amphetamine (z. B. MDA , DOM ) sind nicht selektive Agonisten von Serotoninrezeptoren. Ihre halluzinogenen Wirkungen werden spezifisch durch Aktivierung des 5-HT 2A -Rezeptors vermittelt .
Arzneimittel, die den extrazellulären Serotoninspiegel erhöhen, wie Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (z. B. Fluoxetin , Venlafaxin ), Serotonin freisetzende Mittel (z. B. Fenfluramin , MDMA ) und Monoaminoxidasehemmer (z. B. Phenelzin , Moclobemid ), sind indirekte nichtselektive Serotoninrezeptoragonisten. Sie werden verschiedentlich als Antidepressiva , Anxiolytika , Antiobsessionale , Appetitzügler und Entaktogene verwendet .
5-HT 1 -Rezeptoragonisten
5-HT 1A -Rezeptoragonisten
Azapirone wie Buspiron , Gepiron und Tandospiron sind 5-HT 1A -Rezeptor partielle Agonisten hauptsächlich als vermarktet Anxiolytika , sondern auch als Antidepressiva . Die Antidepressiva Vilazodon und Vortioxetin sind partielle 5-HT 1A -Rezeptoragonisten. Flibanserin , ein Medikament zur Behandlung der weiblichen sexuellen Dysfunktion , ist ein partieller 5-HT 1A -Rezeptoragonist. Viele atypische Antipsychotika wie Aripiprazol , Asenapin , Clozapin , Lurasidon , Quetiapin und Ziprasidon sind partielle 5-HT 1A -Rezeptoragonisten, und es wird angenommen, dass diese Wirkung zu ihren vorteilhaften Wirkungen auf negative Symptome bei Schizophrenie beiträgt.
5-HT 1B- Rezeptoragonisten
Triptane wie Sumatriptan , Rizatriptan und Naratriptan sind 5-HT 1B -Rezeptoragonisten , die zur Abtreibung von Migräne- und Clusterkopfschmerzattacken verwendet werden. Das Ergolin- Antimigränemittel Ergotamin wirkt ebenfalls auf diesen Rezeptor.
Serenika wie Batoprazin , Eltoprazin und Fluprazin sind Agonisten des 5-HT 1B- Rezeptors und anderer Serotoninrezeptoren. Es wurde festgestellt, dass sie bei Tieren antiaggressive Wirkungen hervorrufen, sie wurden jedoch nicht vermarktet. Eltoprazin wird derzeit zur Behandlung von Aggressionen und für andere Indikationen entwickelt.
5-HT 1D- Rezeptoragonisten
Triptane (dh Sumatriptan, Almotriptan, Zolmitriptan, Naratriptan, Eletriptan, Frovatriptan und Rizatriptan) sind nicht nur 5-HT 1B- Agonisten, sondern auch Agonisten am 5-HT 1D- Rezeptor , was zu ihrer durch Vasokonstriktion verursachten Antimigräne-Wirkung beiträgt im Gehirn. Gleiches gilt für Ergotamin.
5-HT 1E -Rezeptoragonisten
Das Triptan- Eletriptan ist ein Agonist des 5-HT 1E- Rezeptors . BRL-54443 ist ein selektiver 5-HT 1E- und 5-HT 1F- Rezeptoragonist, der in der wissenschaftlichen Forschung verwendet wird .
5-HT 1F- Rezeptoragonisten
Triptane wie Eletriptan, Naratriptan und Sumatriptan sind Agonisten des 5-HT 1F- Rezeptors . Lasmiditan ist ein selektiver 5-HT 1F- Agonist, der von Eli Lilly and Company zur Behandlung von Migräne entwickelt wird.
5-HT 2 -Rezeptoragonisten
5-HT 2A -Rezeptoragonisten
Serotonerge Psychedelika wie Psilocybin, LSD und Meskalin wirken als 5-HT 2A -Rezeptoragonisten . Es wird angenommen, dass ihre Wirkungen an diesem Rezeptor für ihre halluzinogenen Wirkungen verantwortlich sind. Die meisten dieser Medikamente wirken auch als Agonisten anderer Serotoninrezeptoren. Nicht alle 5-HT 2A -Rezeptoragonisten sind psychoaktiv .
Die 25-NB (NBOMe) -Serie ist eine Familie von serotonergen Phenethylamin-Psychedelika, die im Gegensatz zu anderen Klassen serotonerger Psychedelika als hochselektive 5-HT 2A -Rezeptoragonisten wirken. Das bekannteste Mitglied der 25-NB-Serie ist 25I-NBOMe . (2 S , 6 S ) -DMBMPP ist ein Analogon der 25-NB-Verbindungen und der bislang am höchsten selektive Agonist des 5-HT 2A -Rezeptors. O-4310 (1-Isopropyl-6-fluorpilocin) ist ein Tryptaminderivat, das ein hochselektiver Agonist des 5-HT 2A -Rezeptors ist.
Selektive 5-HT 2A -Rezeptor - Agonisten , wie die 25-NB - Verbindungen, speziell solche , die als vollständige Agonisten an diesem Rezeptor verhalten können, können dazu führen , Serotoninsyndrom -ähnlichen schädliche Wirkungen wie Hyperthermie , hyperpyrexia , Tachykardie , Hypertension , Klonus , Anfälle , Agitation , Aggressionen und Halluzinationen, die mehrfach zum Tod geführt haben, obwohl diese speziellen Medikamente nur für etwa 2 bis 3 Jahre für Drogenkonsumenten verfügbar sind und vor allem im Zeitraum von 2010 bis 2012 weit verbreitet sind. Verbote wurden zwischen 2012 und 2013 von Ländern eingeführt, in denen sie an Popularität gewonnen hatten. Sie führen schnell und oft versehentlich zu einer Überdosierung . Im Gegensatz zu dem starken, selektiven und vor allem vollständigen Agonismus der oben genannten Arzneimittel (dh das Arzneimittel kann den Rezeptor bis zu 100% seines Aktivierungspotentials vollständig aktivieren, und dies auch bei winzigen Mengen aufgrund der hohen Wirksamkeit, LSD, wie das andere "sichere" Psychedelika, bei denen eine tödliche Überdosierung fast unmöglich ist, sind ein partieller Agonist, und dies bedeutet, dass sie eine Grenze für die Aktivierung des Rezeptors haben, eine Grenze, die selbst bei exponentiell größeren Mengen des Arzneimittels im Grunde unmöglich zu überschreiten ist Diese partiellen Agonisten haben sich nach jahrzehntelangem weitverbreiteten Missbrauch durch Drogenkonsumenten als relativ sicher erwiesen. Die Aktivierung des 5-HT 2A -Rezeptors ist auch mit dem Serotonin-Syndrom verbunden, das durch indirekte Serotoninrezeptoragonisten wie Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Serotonin-Freisetzungsmittel und Monoaminoxidasehemmer. Antagonisten des 5-HT 2A -Rezeptors wie Cyproheptadin und Chlorpromazin können die Erholung von Serotonin umkehren und vermitteln Syndrom.
5-HT 2B- Rezeptoragonisten
Agonisten des 5-HT 2B- Rezeptors sind an der Entwicklung einer Herzfibrose beteiligt . Fenfluramin , Pergolid und Cabergolin wurden aus diesem Grund von einigen Märkten zurückgezogen. Es wurde gezeigt, dass viele serotonerge Psychedelika wie LSD und Psilocin diesen Rezeptor direkt aktivieren. Es wurde berichtet, dass MDMA sowohl ein starker direkter Agonist als auch eine indirekte Wirkung durch Erhöhung der Serotoninspiegel im Plasma hat.
5-HT 2C- Rezeptoragonisten
Lorcaserin ist ein Appetitzügler und Medikament gegen Fettleibigkeit, das als selektiver 5-HT 2C -Rezeptoragonist wirkt. meta- Chlorphenylpiperazin (mCPP) ist ein 5-HT 2C- bevorzugter Serotoninrezeptoragonist, der Angstzustände und Depressionen hervorruft und bei anfälligen Personen Panikattacken verursachen kann .
5-HT 3 -Rezeptoragonisten
2-Methyl-5- hydroxytryptamin (2-Methylserotonin) und Quipazin sind mäßig selektive Agonisten des 5-HT 3 -Rezeptors , die in der wissenschaftlichen Forschung verwendet werden. Es ist bekannt, dass Agonisten dieses Rezeptors Übelkeit und Erbrechen auslösen und nicht medizinisch verwendet werden.
5-HT 4 -Rezeptoragonisten
Cisaprid und Tegaserod sind partielle 5-HT 4 -Rezeptoragonisten , die zur Behandlung von Störungen der Magen-Darm-Motilität verwendet wurden. Prucaloprid ist ein hochselektiver 5-HT 4 -Rezeptoragonist, der zur Behandlung bestimmter Störungen der Magen-Darm-Motilität eingesetzt werden kann. Andere 5-HT 4 -Rezeptoragonisten haben gezeigt, dass sie möglicherweise Nootropika und Antidepressiva sind, wurden jedoch für solche Indikationen nicht vermarktet.
5-HT 5A -Rezeptoragonisten
Es wurde gefunden, dass Valerensäure , ein Bestandteil der Baldrianwurzel , als 5-HT 5A -Rezeptoragonist wirkt, und diese Wirkung könnte an den schlaffördernden Wirkungen von Baldrian beteiligt sein.
5-HT 6 -Rezeptoragonisten
Es wurden keine selektiven Agonisten des 5-HT 6 -Rezeptors für die medizinische Verwendung zugelassen. Selektive 5-HT 6 -Rezeptoragonisten wie E-6801 , E-6837 , EMDT , WAY-181,187 und WAY-208,466 zeigen bei Tieren antidepressive, anxiolytische , antiobsessionelle und appetitsuppressive Wirkungen, beeinträchtigen aber auch die Wahrnehmung und das Gedächtnis .
5-HT 7 -Rezeptoragonisten
AS-19 ist ein 5-HT 7 -Rezeptoragonist , der in der wissenschaftlichen Forschung verwendet wurde.
Siehe auch
Verweise
Externe Links
- IUPHAR GPCR-Datenbank - 5-HT-Rezeptorfamilie
- MeSH-Liste der Agenten 82017366
- Serotonin + Agonisten bei der US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)