Leukoplakie - Leukoplakia

Leukoplakie
Andere Namen	Leukoplakie, Leukokeratose, idiopathische Leukoplakie, Leukoplasie, idiopathische Keratose, idiopathischer weißer Fleck
Leukoplakie auf der Innenseite der Wange
Spezialität	Zahnheilkunde , Hals-Nasen-Ohrenheilkunde
Symptome	Fest haftender weißer Fleck auf einer Schleimhaut , verändert sich mit der Zeit
Komplikationen	Plattenepithelkarzinom
Üblicher Beginn	Nach 30 Jahren
Ursachen	Unbekannt
Risikofaktoren	Rauchen, Kautabak , übermäßiger Alkohol , Betelnüsse
Diagnosemethode	Hergestellt nach Ausschluss anderer möglicher Ursachen, Gewebebiopsie
Differenzialdiagnose	Hefepilzinfektion , Lichen planus , Keratose durch wiederholtes kleineres Trauma
Behandlung	Enge Nachsorge, Raucherentwöhnung, Alkoholbegrenzung, chirurgische Entfernung
Frequenz	Bis zu 8% der Männer über 70

Leukoplakie ist ein fester weißer Fleck auf einer Schleimhaut, der mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden ist. Die Ränder der Läsion sind typischerweise abrupt und die Läsion verändert sich mit der Zeit. Fortgeschrittene Formen können rote Flecken entwickeln. Andere Symptome treten in der Regel nicht auf. Es tritt normalerweise im Mund auf , obwohl manchmal Schleimhäute in anderen Teilen des Magen-Darm-Trakts , der Harnwege oder der Genitalien betroffen sein können.

Die Ursache der Leukoplakie ist unbekannt. Risikofaktoren für die Bildung im Mund sind Rauchen, Kautabak , übermäßiger Alkohol und die Verwendung von Betelnüssen . Ein spezifischer Typ ist bei HIV/AIDS üblich . Es handelt sich um eine Präkanzerose , eine Gewebeveränderung, bei der sich eher Krebs entwickelt. Die Wahrscheinlichkeit einer Krebsentstehung hängt vom Typ ab, wobei sich zwischen 3–15 % der lokalisierten Leukoplakie und 70–100 % der proliferativen Leukoplakie zu einem Plattenepithelkarzinom entwickeln .

Leukoplakie ist ein beschreibender Begriff, der nur verwendet werden sollte, wenn andere mögliche Ursachen ausgeschlossen sind . Die Gewebebiopsie zeigt im Allgemeinen eine erhöhte Keratinbildung mit oder ohne abnormale Zellen , ist jedoch nicht diagnostisch. Andere Zustände, die ähnlich erscheinen können, sind Hefeinfektionen , Lichen planus und Keratose aufgrund wiederholter kleinerer Traumata . Die Läsionen einer Hefeinfektion können typischerweise abgerieben werden, während dies bei Leukoplakie nicht möglich ist.

Behandlungsempfehlungen hängen von den Merkmalen der Läsion ab. Wenn abnormale Zellen vorhanden sind oder die Läsion klein ist, wird oft eine chirurgische Entfernung empfohlen; andernfalls kann eine engmaschige Nachsorge in Abständen von drei bis sechs Monaten ausreichend sein. Den Menschen wird allgemein empfohlen, mit dem Rauchen aufzuhören und den Alkoholkonsum einzuschränken. In potenziell der Hälfte der Fälle wird die Leukoplakie mit dem Aufhören des Rauchens zurückgehen; Wenn jedoch weiterhin geraucht wird, werden bis zu 66% der Fälle weißer und dicker. Der Anteil der Betroffenen wird auf 1-3% geschätzt. Leukoplakie tritt mit zunehmendem Alter häufiger auf und tritt typischerweise erst nach dem 30. Lebensjahr auf. Die Raten können bei Männern über 70 Jahren bis zu 8 % betragen.

Einstufung

Leukoplakie im unteren Labialsulcus

Leukoplakie des weichen Gaumens

Exophytische Leukoplakie an der Wangenschleimhaut

Leukoplakie auf der Zungenseite

Leukoplakie könnte als Schleimhauterkrankung und auch als prämaligne Erkrankung klassifiziert werden. Obwohl die weiße Farbe in Leukoplakie ein Ergebnis ist Lichtschwiele (oder Akanthose ), ähnlich weiße Läsionen erscheinen , die durch reaktive Keratose (verursacht werden Rauchers Keratose oder Reibungs Keratosen zB Morsicatio Buccarum ) werden nicht als Leukoplakien betrachtet. Leukoplakie könnte auch je nach betroffener Stelle in Betracht gezogen werden, zB orale Leukoplakie, Leukoplakie der Harnwege, einschließlich Blasenleukoplakie oder Leukoplakie des Penis, der Vulva, des Gebärmutterhalses oder der Vagina. Leukoplakie kann auch im Kehlkopf auftreten , möglicherweise in Verbindung mit einer gastroösophagealen Refluxkrankheit . Oropharyngeale Leukoplakie ist mit der Entwicklung eines Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre verbunden , und manchmal ist dies mit einer Tylose verbunden , einer Verdickung der Haut an den Handflächen und Fußsohlen (siehe: Leukoplakie mit Tylose und Ösophaguskarzinom ). Dyskeratosis congenita kann mit Leukoplakie der Mundschleimhaut und der Analschleimhaut einhergehen.

Mund

Im Mund wird die Leukoplakie manchmal nach der betroffenen Lokalisation weiter klassifiziert, zB Leukoplakia buccalis (Leukoplakie der Wangenschleimhaut) oder Leukoplakia lingualis (Leukoplakie der Zungenschleimhaut). Es gibt zwei klinische Hauptvarianten der oralen Leukoplakie, nämlich die homogene Leukoplakie und die inhomogene ( heterogene ) Leukoplakie, die im Folgenden beschrieben werden. Das Wort Leukoplakie ist auch in der Nomenklatur anderer oraler Erkrankungen enthalten, die sich als weiße Flecken präsentieren. Dies sind jedoch spezifische Diagnosen, die im Allgemeinen als von der Leukoplakie getrennt betrachtet werden, mit der bemerkenswerten Ausnahme der proliferativen verrukösen Leukoplakie, die eine anerkannte Unterart von Leukoplakie.

Homogene Leukoplakie

Homogene Leukoplakie (auch als "dicke Leukoplakie" bezeichnet) ist normalerweise ein gut definierter weißer Fleck mit einheitlichem, flachem Aussehen und Textur, obwohl es oberflächliche Unregelmäßigkeiten geben kann. Die homogene Leukoplakie ist im Vergleich zur umgebenden Schleimhaut normalerweise leicht erhöht und weist oft eine zerklüftete, faltige oder gewellte Oberflächentextur auf, wobei die Textur im Allgemeinen über die gesamte Läsion hinweg konsistent ist. Dieser Begriff hat keine Auswirkungen auf die Größe der Läsion, die lokalisiert oder ausgedehnt sein kann. Wenn eine homogene Leukoplakie ertastet wird , kann sie sich ledrig, trocken oder wie rissiger Schlamm anfühlen.

Inhomogene Leukoplakie

Die inhomogene Leukoplakie ist eine Läsion mit uneinheitlichem Erscheinungsbild. Die Farbe kann überwiegend weiß oder gemischt weiß und rot sein. Die Oberflächenstruktur ist im Vergleich zur homogenen Leukoplakie unregelmäßig und kann flach ( papulöse ), knötchenförmig oder exophytisch sein . "Verruköse Leukoplakie" (oder "verruziforme Leukoplakie") ist ein beschreibender Begriff für dicke, weiße, papilläre Läsionen. Verruköse Leukoplakien sind normalerweise stark keratinisiert und werden oft bei älteren Menschen beobachtet. Einige verruköse Leukoplakien können ein exophytisches Wachstumsmuster aufweisen und andere können langsam in die umgebende Schleimhaut eindringen, wenn der Begriff proliferative verruköse Leukoplakie verwendet wird. Inhomogene Leukoplakien haben ein höheres Risiko für kanzeröse Veränderungen als homogene Leukoplakien.

Proliferative verruköse Leukoplakie

Die proliferative verruköse Leukoplakie (PVL) ist ein anerkannter Hochrisiko-Subtyp der inhomogenen Leukoplakie. Es ist ungewöhnlich und betrifft normalerweise die Wangenschleimhaut und das Zahnfleisch (das Zahnfleisch). Dieser Zustand ist durch (normalerweise) ausgedehnte, papilläre oder verrukoide keratotische Plaques gekennzeichnet, die dazu neigen, sich langsam in benachbarte Schleimhautstellen zu vergrößern. Eine etablierte PVL-Läsion ist normalerweise dick und exophytisch (prominent), kann aber anfangs flach sein. Rauchen scheint nicht so stark mit Leukoplakie im Allgemeinen verbunden zu sein, und ein weiterer Unterschied besteht darin, dass Frauen über 50 überwiegen. Es besteht ein sehr hohes Risiko für Dysplasie und Transformation in OSCC oder in ein verruköses Karzinom .

Erythroleukoplakie

Erythroleukoplakie ("gesprenkelte Leukoplakie"), linke Kommissur. Die Biopsie zeigte eine leichte epitheliale Dysplasie und eine Candida-Infektion. Antimykotische Medikamente können diese Art von Läsion in eine homogene Leukoplakie verwandeln (dh die roten Bereiche würden verschwinden)

Erythroleukoplakie (auch als gesprenkelte Leukoplakie, Erythroleukoplasie oder Leukoerythroplasie bezeichnet) ist eine nicht homogene Läsion mit gemischter weißer (keratotischer) und roter (atrophischer) Farbe. Erythroplakie (Erythroplasie) ist ein vollständig roter Fleck, der keiner anderen Ursache zugeschrieben werden kann. Erythroleukoplakie kann daher als eine Variante von entweder Leukoplakie oder Erythroplakie angesehen werden, da ihr Auftreten in der Mitte dazwischen liegt. Erythroleukoplakie tritt häufig auf der Wangenschleimhaut im Kommissuralbereich (direkt in der Wange an den Mundwinkeln) als gemischte Läsion weißer knotiger Flecken auf einem erythematösen Hintergrund auf, obwohl jeder Teil des Mundes betroffen sein kann. Erythroleukoplakie und Erythroplakie haben ein höheres Risiko für kanzeröse Veränderungen als homogene Leukoplakien.

Sublinguale Keratose

Homogene Leukoplakie im Mundboden bei einem Raucher. Biopsie zeigte Hyperkeratose

Manchmal wird Leukoplakie des Mundbodens oder unter der Zunge als sublinguale Keratose bezeichnet. obwohl dies nicht allgemein als eine von der idiopathischen Leukoplakie im Allgemeinen getrennte klinische Entität akzeptiert wird, da sie sich nur durch die Lokalisation von letzterer unterscheidet. Normalerweise treten sublinguale Keratosen beidseitig auf und besitzen eine parallel gewellte, faltige Oberflächenstruktur, die als "Ebbe Flut" bezeichnet wird.

Candidale Leukoplakie

Candidale Leukoplakie wird normalerweise als weitgehend historisches Synonym für eine Form der oralen Candidiasis angesehen, die heute häufiger als chronische hyperplastische Candidiasis bezeichnet wird , und nicht als Subtyp der echten Leukoplakie. Einige Quellen verwenden diesen Begriff jedoch, um sich auf Leukoplakie-Läsionen zu beziehen, die sekundär von Candida- Spezies besiedelt werden , wodurch sie von hyperplastischer Candidiasis unterschieden werden.

Orale behaarte Leukoplakie

Orale Haarleukoplakie ist eine gewellte ("haarige") weiße Läsion an den Seiten der Zunge, die durch eine opportunistische Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus vor dem systemischen Hintergrund einer Immunschwäche , fast immer, einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), verursacht wird. Dieser Zustand wird nicht als echte idiopathische Leukoplakie angesehen, da der Erreger identifiziert wurde. Sie ist neben der pseudomembranösen Candidose eine der häufigsten oralen Läsionen im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion. Das Auftreten der Läsion kündigt oft den Übergang von HIV zum erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) an.

Syphilitische Leukoplakie

Dieser Begriff bezieht sich auf eine weiße Läsion im Zusammenhang mit Syphilis , insbesondere im Tertiärstadium der Infektion. Sie gilt nicht als Form der idiopathischen Leukoplakie, da der Erreger Treponema pallidum bekannt ist. Es ist jetzt selten, aber als Syphilis häufiger war, erschien dieser weiße Fleck normalerweise auf der Oberseite der Zunge und birgt ein hohes Risiko für krebsartige Veränderungen. Es ist unklar, ob diese Läsion mit der Erkrankung selbst zusammenhängt oder ob sie durch die Behandlungen der Syphilis zu dieser Zeit verursacht wurde.

Speiseröhre

Leukoplakie der Speiseröhre ist im Vergleich zur oralen Leukoplakie selten. Der Zusammenhang mit Speiseröhrenkrebs ist unklar, da die Inzidenz von Ösophagusleukoplakie so gering ist. Es erscheint normalerweise als kleine, fast undurchsichtige weiße Läsion, die einem frühen Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre ähneln kann. Das histologische Erscheinungsbild ähnelt der oralen Leukoplakie mit Hyperkeratose und möglicher Dysplasie .

Blase

Im Zusammenhang mit Läsionen der Schleimhautauskleidung der Blase ist Leukoplakie ein historischer Begriff für einen sichtbaren weißen Fleck, der histologisch eine Keratinisierung in einem Bereich mit Plattenepithelmetaplasie darstellt . Die Symptome können Häufigkeit , suprapubischer Schmerz (Schmerz oberhalb des Schambeins ), Hämaturie (Blut im Urin), Dysurie (Schwierigkeiten beim Wasserlassen oder Schmerzen beim Wasserlassen), Harndrang und Dranginkontinenz umfassen . Die weiße Läsion kann während der Zystoskopie gesehen werden , wo sie als weißlich-graue oder gelbe Läsion vor dem Hintergrund von entzündetem Urothel erscheint und es kann zu schwimmenden Trümmern in der Blase kommen. Leukoplakie der Blase kann kanzeröse Veränderungen erfahren, daher sind in der Regel eine Biopsie und eine langfristige Nachsorge indiziert.

Analkanal

Leukoplakie des Analkanals ist selten. Es kann bis zum anorektalen Übergang reichen. Bei der digitalen Untersuchung fühlt es sich hart und körnig an, und bei der Proktoskopie erscheint es als weiße Plaques, die diffus, umlaufend oder umschrieben sein können. Das histologische Erscheinungsbild ähnelt der oralen Leukoplakie mit Hyperkeratose und Akanthose. Es kann asymptomatisch sein, mit Symptomen aufgrund anderer Läsionen wie Hämorrhoiden oder Fissuren . Eine Progression zur Analstenose wurde beschrieben. Das maligne Potenzial ist anscheinend gering, und es wurden nur wenige Fälle von Analkarzinomen im Zusammenhang mit analen Leukoplaken berichtet.

Anzeichen und Symptome

Die meisten Fälle von Leukoplakie verursachen keine Symptome, aber in seltenen Fällen können Beschwerden oder Schmerzen auftreten. Das genaue Erscheinungsbild der Läsion ist variabel. Leukoplakie kann weiß, weißlich-gelb oder grau sein. Die Größe kann von einem kleinen Bereich bis zu viel größeren Läsionen reichen. Die am häufigsten betroffenen Stellen sind die Mundschleimhaut, die Lippenschleimhaut und die Alveolarschleimhaut , obwohl jede Schleimhautoberfläche im Mund betroffen sein kann. Das klinische Erscheinungsbild, einschließlich Oberflächentextur und Farbe, kann homogen oder inhomogen sein (siehe: Klassifikation ). Einige Anzeichen sind im Allgemeinen mit einem höheren Risiko für krebsartige Veränderungen verbunden (siehe: Prognose ).

Leukoplakie kann selten mit Ösophaguskarzinom in Verbindung gebracht werden .

Ursachen

Die genaue Ursache der Leukoplakie ist weitgehend unbekannt, aber wahrscheinlich multifaktoriell, wobei der Hauptfaktor der Tabakkonsum ist. Tabakkonsum und andere vorgeschlagene Ursachen werden unten diskutiert. Der Mechanismus des weißen Aussehens ist die Verdickung der Keratinschicht , die als Hyperkeratose bezeichnet wird . Das abnormale Keratin erscheint weiß, wenn es durch Speichel hydratisiert wird und das Licht gleichmäßig von der Oberfläche reflektiert wird. Dies verbirgt die normale rosa-rote Farbe der Schleimhäute (das Ergebnis des darunter liegenden Gefäßsystems, das durch das Epithel hindurchscheint ). Eine ähnliche Situation ist an dickeren Hautpartien wie den Fußsohlen oder den Fingern nach längerem Eintauchen in Wasser zu beobachten. Ein weiterer möglicher Mechanismus ist die Verdickung des Stratum spinosum , die sogenannte Akanthose .

Tabak

Tabakrauchen oder -kauen ist der häufigste ursächliche Faktor, wobei mehr als 80 % der Personen mit Leukoplakie eine positive Raucheranamnese aufweisen. Raucher leiden viel häufiger an Leukoplakie als Nichtraucher. Die Größe und Anzahl der Leukoplakie-Läsionen bei einer Person korreliert auch mit dem Rauchen und der Dauer der Gewohnheit. Andere Quellen argumentieren, dass es keine Beweise für einen direkten kausalen Zusammenhang zwischen Rauchen und oraler Leukoplakie gibt. Zigarettenrauchen kann eine diffuse Leukoplakie der Mundschleimhaut, der Lippen, der Zunge und selten des Mundbodens hervorrufen . Auch das umgekehrte Rauchen , bei dem das angezündete Ende der Zigarette im Mund gehalten wird, ist mit Schleimhautveränderungen verbunden. Das Kauen von Tabak, zB Betelblatt und Arekanuss , genannt Paan , neigt dazu, einen charakteristischen weißen Fleck in einem bukkalen Sulcus zu erzeugen, der als "Tabakbeutel-Keratose" bezeichnet wird. Bei den meisten Personen löst das Absetzen eine Schrumpfung oder ein Verschwinden der Läsion aus, normalerweise innerhalb des ersten Jahres nach dem Absetzen.

Alkohol

Obwohl die synergistische Wirkung von Alkohol mit dem Rauchen bei der Entstehung von Mundkrebs außer Zweifel steht, gibt es keinen klaren Beweis dafür, dass Alkohol an der Entstehung von Leukoplakie beteiligt ist, aber er scheint einen gewissen Einfluss zu haben. Die übermäßige Verwendung einer stark alkoholhaltigen Mundspülung (> 25 %) kann zur Bildung einer grauen Plaque auf der Wangenschleimhaut führen, diese Läsionen gelten jedoch nicht als echte Leukoplakie.

Sanguinaria

Sanguinaria (Blutwurz) ist ein Kräuterextrakt, der in einigen Zahnpasten und Mundwässern enthalten ist . Seine Anwendung ist stark mit der Entwicklung einer Leukoplakie verbunden, normalerweise im Sulcus buccalis. Diese Art von Leukoplakie wurde als "sanguinaria-assoziierte Keratose" bezeichnet und mehr als 80 % der Menschen mit Leukoplakie im Mundvorhof haben diese Substanz verwendet. Nach Beendigung des Kontakts mit dem Erreger können die Läsionen über Jahre bestehen bleiben. Obwohl diese Art von Leukoplakie eine Dysplasie aufweisen kann , ist das Potenzial für eine maligne Transformation unbekannt.

UV-Strahlung

Es wird angenommen, dass ultraviolette Strahlung ein Faktor bei der Entwicklung einiger Leukoplakie-Läsionen der Unterlippe ist, normalerweise in Verbindung mit aktinischer Cheilitis .

Mikroorganismen

Candida in seiner pathogenen Hyphenform wird gelegentlich in Biopsien der idiopathischen Leukoplakie beobachtet. Es wird diskutiert, ob eine Candida-Infektion eine primäre Ursache der Leukoplakie mit oder ohne Dysplasie oder eine überlagerte (sekundäre) Infektion ist, die nach der Entwicklung der Läsion auftritt. Es ist bekannt, dass Candida-Arten in veränderten Geweben gedeihen. Einige Leukoplakien mit Dysplasie reduzieren sich oder verschwinden vollständig nach der Einnahme von Antimykotika . Rauchen, das, wie oben diskutiert, zur Entwicklung einer Leukoplakie führen kann, kann auch eine orale Candidose begünstigen. Candida in Verbindung mit Leukoplakie sollte nicht mit weißen Flecken verwechselt werden, die hauptsächlich durch eine Candida-Infektion verursacht werden, wie z. B. chronische hyperplastische Candidose ("candidale Leukoplakie").

Die Beteiligung von Viren an der Bildung einiger oraler weißer Läsionen ist gut bekannt, zB das Epstein-Barr-Virus bei der oralen Haarleukoplakie (die keine echte Leukoplakie ist). Humanes Papillomavirus (HPV), insbesondere HPV 16 und 18, wird manchmal in Leukoplakiengebieten gefunden. Da dieses Virus jedoch zufällig auf normalen, gesunden Schleimhautoberflächen im Mund gefunden werden kann, ist es nicht bekannt, ob dieses Virus an der Entwicklung einiger Leukoplakien. In-vitro- Experimente haben gezeigt, dass HPV 16 in der Lage ist, dysplastische Veränderungen in zuvor normalem Plattenepithel zu induzieren .

Epitheliatrophie

Leukoplakie entwickelt sich eher in Bereichen mit epithelialer Atrophie . Zustände, die mit Schleimhautatrophie verbunden sind, umfassen Eisenmangel, einige Vitaminmangel, orale submuköse Fibrose , Syphilis und sideropenische Dysphagie .

Trauma

Eine weitere sehr häufige Ursache für weiße Flecken im Mund sind Reibungs- oder Reiztraumata, die zu Keratose führen. Beispiele sind Nikotin-Stomatitis , eine Keratose als Reaktion auf die Hitze des Tabakrauchens (und nicht als Reaktion auf die Karzinogene im Tabakrauch). Das Risiko einer malignen Transformation ist ähnlich wie bei normaler Schleimhaut. Mechanische Traumata, z. B. durch eine scharfe Kante an einer Prothese oder ein abgebrochener Zahn, können weiße Flecken verursachen, die einer Leukoplakie sehr ähnlich erscheinen. Diese weißen Flecken stellen jedoch eine normale hyperkeratotische Reaktion dar, ähnlich einer Hornhaut auf der Haut und verschwinden, wenn die Ursache beseitigt ist. Bei nachweisbarer Ursache wie mechanischem oder thermischem Trauma sollte der Begriff idiopathische Leukoplakie nicht verwendet werden.

Pathophysiologie

Tumorsuppressorgene

Tumorsuppressorgene sind Gene, die an der Regulierung des normalen Zellumsatzes und der Apoptose (programmierter Zelltod) beteiligt sind. Eines der am besten untersuchten Tumorsuppressorgene ist p53 , das sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 17 befindet. Eine Mutation von p53 kann seine regulatorische Funktion stören und zu unkontrolliertem Zellwachstum führen. Mutationen von p53 wurden in den Zellen einiger Leukoplakien nachgewiesen, insbesondere bei solchen mit Dysplasie und bei Personen, die stark rauchen und trinken.

Diagnose

Definition

Leukoplakie ist eine Ausschlussdiagnose, dh, welche Läsionen eingeschlossen sind, hängt davon ab, welche Diagnosen derzeit als akzeptabel gelten. Akzeptierte Definitionen von Leukoplakie haben sich im Laufe der Zeit geändert und sind immer noch umstritten. Es ist möglich, dass die Definition bei Vorliegen neuer Erkenntnisse weiter überarbeitet wird. 1984 einigte sich ein internationales Symposium auf die folgende Definition: "ein weißlicher Fleck oder Plaque, der klinisch oder pathologisch nicht wie jede andere Krankheit charakterisiert werden kann und mit keinem physikalischen oder chemischen Agens außer dem Konsum von Tabak in Verbindung gebracht wird." Es gab jedoch Probleme und Verwirrung bei der Anwendung dieser Definition. Auf einem zweiten internationalen Symposium im Jahr 1994 wurde argumentiert, dass Tabak zwar ein wahrscheinlicher ursächlicher Faktor für die Entwicklung von Leukoplakie sei, einige weiße Flecken jedoch direkt mit den lokalen Wirkungen des Tabaks in Verbindung gebracht werden könnten, da sie nach der Raucherentwöhnung verschwinden, was darauf hindeutet, dass diese Art von weißen Flecken stellt eher eine reaktive Läsion auf lokale Gewebereizungen dar als eine Läsion, die durch Karzinogene im Zigarettenrauch verursacht wird, und könnte besser als solche bezeichnet werden, um diese Ätiologie widerzuspiegeln, zB Raucherkeratose. Das zweite internationale Symposium revidierte daher die Definition der Leukoplakie in: "eine überwiegend weiße Läsion der Mundschleimhaut, die nicht als andere definierbare Läsion charakterisiert werden kann."

Im Mund ist die aktuelle Definition der oralen Leukoplakie, die von der Weltgesundheitsorganisation angenommen wurde, "weiße Plaques mit fragwürdigem Risiko, die (andere) bekannte Krankheiten oder Störungen ausgeschlossen haben, die kein erhöhtes Krebsrisiko mit sich bringen". Diese Definition wird jedoch in der medizinischen Literatur widersprüchlich angewendet, und einige bezeichnen jedes orale weiße Pflaster als "Leukoplakie".

Der Begriff wurde fälschlicherweise für weiße Flecken jeglicher Ursache verwendet (anstatt sich speziell auf idiopathische weiße Flecken zu beziehen) und bezieht sich auch nur auf weiße Flecken, bei denen ein Risiko für krebsartige Veränderungen besteht. Es wurde vermutet, dass Leukoplakie ein nicht hilfreicher Begriff ist, da es so viele Inkonsistenzen bei seiner Verwendung gibt und einige Kliniker es jetzt überhaupt vermeiden, ihn zu verwenden.

Biopsie

Mikroskopische Untersuchung von Keratinozyten, die von der Wangenschleimhaut abgeschabt wurden

Eine Gewebebiopsie ist normalerweise indiziert, um andere Ursachen für weiße Flecken auszuschließen und auch eine detaillierte histologische Untersuchung zu ermöglichen, um das Vorliegen einer epithelialen Dysplasie einzustufen. Dies ist ein Indikator für das maligne Potenzial und bestimmt in der Regel das Management- und Recall-Intervall. Die Stellen einer Leukoplakie-Läsion, die vorzugsweise biopsiert werden, sind die Bereiche, die eine Verhärtung (Verhärtung) und Erythroplasie (Rötung) aufweisen, sowie erosive oder ulzerierte Bereiche. Diese Bereiche weisen eher eine Dysplasie auf als homogene weiße Bereiche.

Bürstenbiopsie /exfoliative Zytologie ist eine Alternative zur Inzisionsbiopsie, bei der eine steife Bürste über die Mundschleimhaut geschabt wird, um eine Zellprobe zu entfernen. Daraus wird dann ein Abstrich gemacht, der mikroskopisch untersucht werden kann. Manchmal kann die Biopsiestelle mit zusätzlichen Methoden ausgewählt werden, die darauf abzielen, Dysplasiebereiche hervorzuheben. Toluidinblau- Färbung, bei der der Farbstoff vorzugsweise von dysplastischem Gewebe zurückgehalten wird, wird manchmal verwendet, aber es gibt eine hohe Falsch-Positiv- Rate. Andere Methoden beinhalten die Verwendung von Lumineszenz, die entweder auf der Eigenschaft normaler autofluoreszierender Moleküle in der Schleimhaut wie Kollagen und Keratin beruht, die aus Bereichen mit Dysplasie oder Karzinom unter blauem Licht verloren gehen, oder durch anfängliche Färbung der Schleimhaut mit Toluidinblau oder verdünnter Essigsäure und Untersuchung unter weißem Licht.

Histologisches Erscheinungsbild

Leukoplakie hat ein breites Spektrum möglicher histologischer Erscheinungen. Der Grad der Hyperkeratose, epithelialer Dicke ( Akanthose / Atrophie ), Dysplasie und inflammatorischer Zellinfiltration in der darunter liegenden Lamina propria ist variabel. Bei Schleimhäuten kann Hyperkeratose definiert werden als "eine Zunahme der Dicke der Keratinschicht des Epithels oder das Vorhandensein einer solchen Schicht an einer Stelle, an der normalerweise keine zu erwarten wäre." Bei der Leukoplakie variiert die Dicke der Hyperkeratose und kann entweder eine Ortho- oder Parakeratose sein (je nachdem, ob Zellkerne in den oberflächlichen Schichten verloren oder zurückgehalten werden) oder eine Mischung aus beiden in verschiedenen Bereichen der Läsion.

Das Epithel kann Hypertrophie (zB Akanthose) oder Atrophie aufweisen. Rote Bereiche innerhalb der Leukoplakie stellen atrophisches oder unreifes Epithel dar, das die Fähigkeit zur Keratinisierung verloren hat. Der Übergang zwischen der Läsion und der normalen umgebenden Schleimhaut kann gut abgegrenzt oder schlecht definiert sein. Melanin, ein natürlich in der Mundschleimhaut produziertes Pigment, kann aus den Zellen austreten und einigen Leukoplakie-Läsionen eine graue Farbe verleihen.

Hyperkeratose und veränderte Epitheldicke können die einzigen histologischen Merkmale einer Leukoplakie-Läsion sein, einige zeigen jedoch eine Dysplasie. Das Wort "Dysplasie" bedeutet im Allgemeinen "abnormales Wachstum" und bezieht sich speziell im Zusammenhang mit oralen roten oder weißen Läsionen auf mikroskopische Veränderungen ("zelluläre Atypien ") in der Schleimhaut, die auf ein Risiko einer malignen Transformation hinweisen. Bei Vorliegen einer Dysplasie liegt in der Regel eine entzündliche Zellinfiltration in der Lamina propria vor. Als mögliche Merkmale einer Epitheldysplasie bei Leukoplakie-Proben werden häufig die folgenden genannt :

• Zellulärer Pleomorphismus , bei dem Zellen von abnormaler und unterschiedlicher Form sind.
• Nukleare Atypien , bei denen die Zellkerne in der Größe variieren, können in Bezug auf das Zytoplasma und die Form vergrößert sein und sich intensiver färben . Es können auch prominentere Nukleolen vorhanden sein .
• Erhöhte Anzahl von Zellen, die eine Mitose durchlaufen , einschließlich sowohl normaler als auch anormaler Mitosen. Eine abnormale Mitose kann abnorm lokalisiert sein, z. B. in suprabasalen Zellen auftreten (Zellschichten, die oberflächlicher zur Basalzellschicht sind) oder von abnormer Form, z.
• Verlust der normalen Organisation der Epithelschichten. Die Unterscheidung zwischen den Epithelschichten kann verloren gehen. Normalerweise geschichtetes Plattenepithel zeigt fortschreitende Veränderungen der Zellform von der basalen zu den oberflächlichen Schichten, wobei die Zellen als kontinuierlicher Reifungsprozess zur Oberfläche hin flacher werden ("Schuppen"). Bei dysplastischem Epithel können die Zellen eher vertikal ausgerichtet werden, als dass sie zur Oberfläche hin flach werden.
• Es kann zu einer abnormalen Keratinisierung kommen , bei der Keratin unter der normalen Keratinschicht gebildet wird. Dies kann in einzelnen Zellen oder Zellgruppen auftreten und eine intraepitheliale Keratinperle bilden . Die Anzahl der Basalzellen kann zunehmen und sie können ihre zelluläre Orientierung verlieren (ihre Polarität und Längsachse verlieren).
• Veränderung der normalen Epithel-Bindegewebe-Architektur - die Rete-Stifte können "tropfenförmig" werden. breiter an ihrer Basis als mehr oberflächlich.

Im Allgemeinen wird die Dysplasie von Pathologen subjektiv in eine leichte, mittelschwere oder schwere Dysplasie eingestuft. Dies erfordert Erfahrung, da es eine schwer zu erlernende Fähigkeit ist. Es hat sich gezeigt, dass bei der Einstufung der Dysplasie ein hohes Maß an Variationen zwischen den Beobachtern und eine schlechte Reproduzierbarkeit vorhanden sind. Schwere Dysplasie ist gleichbedeutend mit dem Begriff Carcinoma in situ und bezeichnet das Vorhandensein neoplastischer Zellen, die die Basalmembran noch nicht durchdrungen und in andere Gewebe eingedrungen sind.

Differenzialdiagnose

Es gibt viele bekannte Erkrankungen, die mit einer weißen Läsion der Mundschleimhaut einhergehen, aber die Mehrheit der weißen Flecken im Mund hat keine bekannte Ursache. Diese werden als Leukoplakie bezeichnet, sobald andere wahrscheinliche Möglichkeiten ausgeschlossen wurden. Es gibt auch wenige anerkannte Subtypen der Leukoplakie, die entsprechend dem klinischen Erscheinungsbild der Läsion beschrieben werden.

Fast alle weißen Flecken im Mund sind normalerweise das Ergebnis einer Keratose. Aus diesem Grunde sind die oralen weißen Flecke manchmal allgemein als Keratosen beschrieben, obwohl eine Minderheit der oralen weißer Läsionen sind nicht auf Hyperkeratosis Zusammenhang, zB epithelialen Nekrosen und durch eine chemischen Verbrennungen verursachten Geschwüre (siehe: Oral Geschwüre # Chemischer Verletzung ). Bei der Keratose nimmt die verdickte Keratinschicht Wasser aus dem Speichel im Mund auf und erscheint im Vergleich zu normaler Schleimhaut weiß. Die normale Mundschleimhaut ist rot-rosa gefärbt, da das darunterliegende Gefäßsystem in der Lamina propria durch die dünne Epithelschicht hindurchscheint. Melanin, das in der Mundschleimhaut produziert wird, beeinflusst auch die Farbe, wobei ein dunkleres Aussehen durch höhere Melaninspiegel im Gewebe erzeugt wird (verbunden mit rassischer/physiologischer Pigmentierung oder mit Störungen, die eine Melaninüberproduktion verursachen, wie z. B. Addison-Krankheit ). Andere körpereigene Pigmente können zur Farbbeeinflussung überproduziert werden, zB Bilirubin bei Hyperbilirubinämie oder Hämosiderin bei Hämochromatose , oder exogene Pigmente wie Schwermetalle können in die Schleimhaut eingebracht werden, zB bei einem Amalgamtattoo .

Fast alle weißen Flecken sind gutartig, dh nicht bösartig. Die Differenzialdiagnose einer weißen Läsion im Mund kann nach einem Operationssieb erwogen werden (siehe Tabelle).

Leukoplakie kann nicht von der Schleimhaut abgerieben werden, was sie leicht von weißen Flecken wie der pseudomembranösen Candidose unterscheidet, bei der eine weiße Schicht entfernt werden kann, um eine gerötete, manchmal blutende Oberfläche darunter freizulegen. Die mit einem Leukoödem verbundene weiße Farbe verschwindet, wenn die Schleimhaut gedehnt wird. Eine Friktionskeratose grenzt im Allgemeinen an eine scharfe Oberfläche wie einen abgebrochenen Zahn oder eine raue Stelle einer Prothese an und verschwindet, wenn der ursächliche Faktor entfernt wird. Einige haben als allgemeine Regel vorgeschlagen, dass jede Läsion, die innerhalb von 2 Wochen keine Anzeichen einer Heilung zeigt, biopsiert werden sollte. Morsicatio buccarum und Linea alba befinden sich auf der Höhe der Okklusionsebene (der Höhe, auf der sich die Zähne treffen). Eine chemische Verbrennung hat eine eindeutige Vorgeschichte, in der eine Aspirin-Tablette (oder eine andere ätzende Substanz wie Eugenol ) gegen die Schleimhaut gelegt wurde, um Zahnschmerzen zu lindern. Weiße Flecken in der Entwicklung sind normalerweise von Geburt an vorhanden oder treten früher im Leben auf, während Leukoplakie im Allgemeinen Menschen mittleren oder höheren Alters betrifft. Andere Ursachen für weiße Flecken erfordern im Allgemeinen eine pathologische Untersuchung einer Biopsie, um mit Sicherheit von einer Leukoplakie zu unterscheiden.

Verwaltung

Eine systematische Überprüfung ergab, dass keine Behandlungen, die üblicherweise für Leukoplakie verwendet werden, sich als wirksam bei der Verhinderung einer malignen Transformation erwiesen haben. Einige Behandlungen können zur Heilung der Leukoplakie führen, verhindern jedoch nicht einen Rückfall der Läsion oder eine bösartige Veränderung. Unabhängig von der angewandten Behandlung führt die Diagnose einer Leukoplakie fast immer zu einer Empfehlung, mögliche ursächliche Faktoren wie Rauchen und Alkoholkonsum zu stoppen, und beinhaltet auch eine langfristige Überprüfung der Läsion, um eine bösartige Veränderung frühzeitig zu erkennen und so die Prognose zu verbessern bedeutend.

Prädisponierende Faktoren und Überprüfung

Abgesehen von der Empfehlung zur Raucherentwöhnung werden viele Kliniker eher wachsam abwarten, als einzugreifen. Die empfohlenen Rückrufintervalle variieren. Ein empfohlenes Programm ist anfangs alle 3 Monate, und wenn sich die Läsion nicht verändert, dann jährlicher Recall. Einige Ärzte verwenden klinische Fotos der Läsion, um Veränderungen zwischen den Besuchen nachzuweisen. Wachsames Abwarten schließt wiederholte Biopsien nicht aus. Wenn sich das Aussehen der Läsion verändert, sind Wiederholungsbiopsien besonders indiziert. Da Rauchen und Alkoholkonsum auch ein erhöhtes Risiko für Tumore in den Atemwegen und im Rachenraum bergen, lösen „rote Flaggen“-Symptome (zB Hämoptyse - Bluthusten) häufig eine medizinische Untersuchung durch andere Fachrichtungen aus.

Operation

Die chirurgische Entfernung der Läsion ist für viele Kliniker die erste Wahl der Behandlung. Die Wirksamkeit dieser Behandlungsmethode kann jedoch aufgrund unzureichender verfügbarer Evidenz nicht beurteilt werden. Dies kann durch traditionelle chirurgische Exzision mit einem Skalpell, mit Lasern oder mit Elektrokauterisation oder Kryotherapie erfolgen . Wenn eine Biopsie eine mittelschwere oder schwere Dysplasie zeigt, wird die Entscheidung für eine Exzision häufig leichter getroffen. Manchmal sind weiße Flecken zu groß, um sie vollständig zu entfernen, und werden stattdessen genau überwacht. Auch wenn die Läsion vollständig entfernt ist, ist in der Regel eine Langzeituntersuchung angezeigt, da die Leukoplakie erneut auftreten kann, insbesondere wenn prädisponierende Faktoren wie das Rauchen nicht aufgehört werden.

Medikamente

Viele verschiedene topische und systemische Medikamente sind untersucht worden, einschließlich Entzündungshemmer , Antimykotika (Ziel Candida - Spezies), Carotinoide (Vorläufer von Vitamin A , zB Beta - Carotin ), Retinoide (Medikamente ähnlich wie Vitamin A) und Zytostatika , aber keine haben Beweise dass sie die bösartige Transformation in einem Gebiet der Leukoplakie verhindern. Vitamin C und E wurden auch im Hinblick auf eine Therapie der Leukoplakie untersucht. Einige dieser Forschungen basieren auf der Hypothese, dass antioxidative Nährstoffe, Vitamine und Proteine ​​zur Unterdrückung des Zellwachstums (zB p53) der Onkogenese entgegenwirken . Hohe Dosen von Retinoiden können toxische Wirkungen haben. Andere Behandlungen, die untersucht wurden, umfassen die photodynamische Therapie .

Prognose

Weißer Fleck auf der linken Wangenschleimhaut. Die Biopsie zeigte ein frühes Plattenepithelkarzinom. Die Läsion ist aufgrund des Vorhandenseins von Knötchen verdächtig

Noduläre Leukoplakie in der rechten Kommissur. Biopsie zeigte schwere Dysplasie

Die jährliche maligne Transformationsrate der Leukoplakie überschreitet selten 1%, dh die überwiegende Mehrheit der oralen Leukoplakie-Läsionen bleibt gutartig. Eine Reihe klinischer und histopathologischer Merkmale sind mit einem unterschiedlichen erhöhten Risiko einer malignen Transformation verbunden, obwohl andere Quellen argumentieren, dass es keine allgemein akzeptierten und validierten Faktoren gibt, die maligne Veränderungen zuverlässig vorhersagen können. Es ist auch bis zu einem gewissen Grad unvorhersehbar, ob ein Bereich der Leukoplakie verschwindet, schrumpft oder stabil bleibt.

• Vorhandensein und Ausmaß einer Dysplasie (leicht, mittelschwer oder schwer/ Karzinom in situ ). Obwohl gezeigt wurde, dass der Grad der Dysplasie ein wichtiger Prädiktor für maligne Veränderungen ist, haben viele seine Verwendung aufgrund des geringen Vorhersagewerts aufgrund der mangelnden Objektivität der Grading-Dysplasie in Frage gestellt. Während 10 % der Leukoplakie-Läsionen bei der Biopsie eine Dysplasie aufweisen, erfahren bis zu 18 % der oralen Läsionen ohne Dysplasie eine bösartige Veränderung.
• Leukoplakien am Mundboden, an der hinteren und seitlichen Zunge und im retromolaren Bereich (der Region hinter den Weisheitszähnen) haben ein höheres Risiko, während weiße Flecken in Bereichen wie der Zungenoberseite und dem harten Gaumen dies nicht tun ein erhebliches Risiko haben. Obwohl diese "Hochrisiko"-Stellen erkannt werden, tritt Leukoplakie statistisch gesehen häufiger auf der Wangenschleimhaut, der Alveolarschleimhaut und der unteren Schamlippenschleimhaut auf. Leukoplakien des Mundbodens und der Zunge machen über 90% der Leukoplakien aus, die bei der Biopsie Dysplasie oder Karzinom zeigen. Es wird angenommen, dass dies auf die Ansammlung von Speichel im unteren Teil des Mundes zurückzuführen ist, wodurch diese Bereiche mehr in Suspension gehaltenen Karzinogenen ausgesetzt werden.
• Rote Läsionen (Erythroplasie) und gemischte rote und weiße Läsionen (Erythroleukoplakie/"gesprenkelte Leukoplakie") haben ein höheres Risiko für maligne Veränderungen als homogene Leukoplakien.
• Verruköse oder knotige Bereiche haben ein höheres Risiko.
• Obwohl Rauchen das Risiko einer malignen Transformation erhöht, verursacht Rauchen auch viele weiße Flecken ohne Dysplasie. Dies bedeutet, dass weiße Flecken bei Nichtrauchern statistisch ein höheres Risiko haben.
• Ältere Menschen mit weißen Flecken haben ein höheres Risiko.
• Größere weiße Flecken unterliegen eher einer malignen Transformation als kleinere Läsionen.
• Weiße Flecken, die über einen längeren Zeitraum vorhanden sind, haben ein höheres Risiko.
• Personen mit einer positiven Familienanamnese von Krebs im Mund.
• Eine Candida-Infektion in Gegenwart einer Dysplasie hat ein geringfügig erhöhtes Risiko.
• Eine Veränderung des Aussehens des weißen Flecks, abgesehen von einer Veränderung der Farbe, birgt ein höheres Risiko. Veränderungen der Läsion, wie z. B. Fixierung auf darunterliegendem Gewebe, Ulzerationen , zervikale Lymphadenopathie (Vergrößerung der Lymphknoten im Nacken) und Knochenzerstörung können das Auftreten einer Malignität ankündigen.
• Weiße Flecken, die in Kombination mit anderen Erkrankungen auftreten, die ein höheres Risiko bergen (z. B. orale submuköse Fibrose ), werden eher bösartig.
• Obwohl insgesamt Mundkrebs bei Männern häufiger auftritt, haben Frauen mit weißen Flecken ein höheres Risiko als Männer.

Epidemiologie

Die Prävalenz der oralen Leukoplakie variiert weltweit, ist aber im Allgemeinen keine Seltenheit. Die gemeldeten Prävalenzschätzungen reichen von weniger als 1 % bis mehr als 5 % in der Allgemeinbevölkerung. Leukoplakie ist daher die häufigste prämaligne Läsion, die im Mund auftritt. Leukoplakie tritt häufiger bei Männern mittleren Alters und älteren Männern auf. Die Prävalenz steigt mit zunehmendem Alter. In Gebieten der Welt, in denen rauchloser Tabakkonsum verbreitet ist, gibt es eine höhere Prävalenz. In der Region Naher Osten beträgt die Prävalenz der Leukoplakie weniger als 1% (0,48%).

Etymologie

Das Wort Leukoplakie bedeutet "weißer Fleck" und leitet sich von den griechischen Wörtern λευκός - "weiß" und πλάξ - "Platte" ab.

Geschichte

Der Begriff Leukoplakie wurde 1861 von Karl Freiherr von Rokitansky geprägt, der damit weiße Läsionen der Harnwege bezeichnete. 1877 verwendete Schwimmer erstmals den Begriff für eine orale weiße Läsion. Es wird jetzt angenommen, dass diese weiße Läsion auf der Zunge eine syphilitische Glossitis darstellt, eine Erkrankung, die in den modernen Definitionen der oralen Leukoplakie nicht enthalten ist. Seitdem wurde das Wort Leukoplakie in die Namen mehrerer anderer oraler Läsionen aufgenommen (z. B. Candida-Leukoplakie , heute häufiger als hyperplastische Candidose bezeichnet ). 1930 wurde experimentell gezeigt, dass bei Kaninchen, die täglich 3 Minuten Tabakrauch ausgesetzt waren, Leukoplakie induziert werden konnte. Laut einer Quelle aus dem Jahr 1961 kann Leukoplakie auf mehreren verschiedenen Schleimhäuten des Körpers auftreten, darunter in den Harnwegen, im Mastdarm, in der Vagina, in der Gebärmutter, in der Vulva, in den Nasennebenhöhlen, in der Gallenblase, in der Speiseröhre, im Trommelfell und im Rachen. Im Allgemeinen ist die orale Leukoplakie der einzige Kontext, in dem der Begriff in der modernen Medizin gebräuchlich ist. Im Jahr 1988 verwendete ein Fallbericht den Begriff erworbene dyskeratotische Leukoplakie, um sich auf eine erworbene Erkrankung bei einer Frau zu beziehen, bei der dyskeratotische Zellen im Mund- und Genitalepithel vorhanden waren.

Verweise

Externe Links