Myristin - Myristicin
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| Klinische Daten | |
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| Andere Namen | 3-Methoxy-4,5-methylendioxy-allylbenzol; 5-Methoxy-3,4-methylendioxy-allylbenzol |
| Wege Verwaltung |
Oral |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Identifikatoren | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-InfoCard |
100.009.225 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 11 H 12 O 3 |
| Molmasse | 192.214 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
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| (verifizieren) | |
Myristicin ist eine natürlich vorkommende Verbindung, die in gewöhnlichen Kräutern und Gewürzen vorkommt, wobei die bekannteste Muskatnuss ist . Es ist ein Insektizid und es hat sich gezeigt, dass es die Wirksamkeit anderer Insektizide in Kombination erhöht. Myristicin ist auch ein Vorläufer für substituierte Amphetamin- Derivate, die strukturell mit MDMA verwandt sind ; Es wird angenommen, dass es im Körper zu MMDA metabolisiert wird, um halluzinogene Wirkungen zu erzeugen , und in kontrollierter chemischer Synthese in MMDMA umgewandelt werden kann . Es interagiert mit vielen Enzymen und Signalwegen im Körper, ist für lebende Zellen zytotoxisch und kann auch chemoprotektive Eigenschaften haben.
Verwendet
Isoliertes Myristicin hat sich als wirksames Insektizid gegen viele landwirtschaftliche Schädlinge erwiesen, darunter Aedes aegypti Mückenlarven, Spilosoma obliqua (behaarte Raupen), Epilachna varivestis ( Mexikanische Bohnenkäfer ), Acyrthosiphon pisum (Erbsenblattläuse), Milben und Drosophila melanogaster (Fruchtfliegen). Es wurde gezeigt, dass Myristicin ein wirksames Abwehrmittel ist und bei direkter und systemischer Exposition zum Tod führt. Es zeigte auch eine synergistische Wirkung, wenn es Insekten in Kombination mit bestehenden Insektiziden verabreicht wurde.
Die Struktur von Myristicin ähnelt stark der von Amphetaminverbindungen und ist in der Lage, ähnlich wie MDMA- Verbindungen psychotrope Wirkungen zu erzeugen . Aus diesem Grund kann es in der synthetischen Synthese verwendet werden, um Amphetaminderivate herzustellen und Designerdrogen wie MMDMA herzustellen , die in Struktur und Wirkung MDMA ähnlich sind . Von den üblichen Gewürzen, die Myristicin enthalten, hat Muskatnuss die höchste relative Konzentration der Verbindung. Daher wird es am häufigsten verwendet, um Myristicin zu isolieren oder seine Wirkung auszunutzen.
Darüber hinaus greift Myristicin in mehrere Signalwege und Enzymprozesse im Körper ein. Es ist zelltoxisch und kann auch chemoprotektive Eigenschaften haben, was es zu einem interessanten Thema für die weitere pharmakologische oder therapeutische Forschung macht. [Siehe Pharmakologie, Toxizität]
Quellen
Myristicin kommt in Muskatnuss , schwarzem Pfeffer und vielen Mitgliedern der Familie der Doldenblütler vor , darunter Anis , Karotten , Petersilie , Sellerie , Dill und Pastinake .
Spurenmengen wurden auch aus einer Vielzahl von Pflanzenarten isoliert, darunter Ridolfia segetum (Erntefenchel), Arten der Gattung Oenanthe (Wassertropfen), Arten der Familie der Lippenblütler (Minz-, Salbei- oder Taubnesselfamilien), Cinnamomum glanduliferum ( Nepal camphor .). Baum) und Piper mullesua ("Hill Pepper").
Je nach Wachstums- und Lagerbedingungen der Pflanze kann ein hochwertiger Muskatnusssamen ( Myristica fragrans ) bis zu 13 mg Myristicin pro 1 Gramm oder 1,3% enthalten. In den isolierten ätherischen Ölen macht Myristicin durchschnittlich 13,24 % Muskatnussöl, 6,32 % Petersilienblattöl, 7,63 % Dillkräuteröl und 0,18 % Selleriesamenöl aus.
Physiologische Wirkungen
Psychoaktive Effekte
Es wird angenommen , dass das psychotrope Potenzial von Myristicin entsteht , wenn es zu MMDA metabolisiert wird , einem Amphetamin - Derivat , von dem berichtet wird , dass es eine stärkere halluzinogene Wirkung als Meskalin hat . Der genaue Wirkmechanismus von Myristicin im Körper muss noch erforscht werden.
Mit einer chemischen Struktur, die Amphetaminen und anderen Vorläufern ähnelt, kann Myristicin auch verwendet werden, um illegale halluzinogene Drogen zu synthetisieren. Unter kontrollierten Bedingungen kann aus Muskatnussöl isoliertes Myristicin in MMDMA umgewandelt werden , ein synthetisches "Designer-Drogen" -Amphetamin- Derivat, das weniger wirksam ist als MDMA, aber vergleichbare stimulierende und halluzinogene Wirkungen hervorruft. Eine 400-mg-Dosis Myristicin bewirkte bei 4 von 10 menschlichen Probanden eine „milde zerebrale Stimulation“. Myristicin wird am häufigsten in Muskatnuss konsumiert, und 400 mg wären in etwa 15 g Muskatnusspulver enthalten. Ab einer Mindestdosis von ca. 5 g Muskatnusspulver können jedoch Symptome einer Muskatnussvergiftung auftreten, die auf eine Wechselwirkung mit anderen in der Muskatnuss enthaltenen Verbindungen hinweisen. Elemicin und Safrol sind ebenfalls Bestandteile der Muskatnuss, von denen angenommen wird, dass sie, obwohl sie in niedrigeren Konzentrationen als Myristicin vorliegen, zu den halluzinogenen und physiologischen Symptomen einer Muskatnussvergiftung beitragen.
Toxizität
Myristicin hat sich als zytotoxisch oder toxisch für lebende Zellen erwiesen . Insbesondere stimuliert es die Cytochrom-C- Freisetzung, die Caspase- Kaskaden aktiviert und eine frühe Apoptose in den Zellen induziert .
In menschlichen Neuroblastom- SK-N-SH-Zellen führte Myristicin zu Apoptose und beobachtbaren morphologischen Veränderungen sowie zu Chromatinkondensation und DNA-Fragmentierung . Dies weist auf eine eindeutige zytotoxische Wirkung und eine potenzielle neurotoxische Wirkung hin, die einer weiteren Untersuchung bedarf.
Es wurde auch gezeigt, dass Myristicin beim Menschen Cytochrom-P450- Enzyme hemmt , die für die Metabolisierung einer Vielzahl von Substraten, einschließlich Hormonen und Toxinen, verantwortlich sind, wodurch sich diese Substrate anreichern können. Dies kann seine eigene Toxizität verstärken und/oder zu einer erhöhten Bioverfügbarkeit anderer Substanzen führen, wodurch die Schwelle für eine Überdosierung anderer Medikamente, die sich möglicherweise im Körper befinden, gesenkt werden kann.
Die Wirkung von Muskatnuss, die in großen Dosen konsumiert wird, wird hauptsächlich Myristicin zugeschrieben, wobei 1–7 Stunden nach der Einnahme zu den Symptomen Desorientierung, Schwindel, Benommenheit und/oder Stimulation des zentralen Nervensystems führen, die zu Euphorie führen , intensive Halluzinationen , die die Zeitorientierung ändern und Umgebung, Schwebegefühl, Bewusstlosigkeit, Tachykardie , schwacher Puls, Angst und Bluthochdruck . Zu den Symptomen einer Muskatnussvergiftung gehören ferner Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Mundtrockenheit, Mydriasis oder Miosis , Hypotonie , Schock und möglicherweise Tod.
Eine Myristicin-Vergiftung kann durch Testen des Myristicin-Spiegels im Blut nachgewiesen werden. Gegenwärtig sind keine Gegenmittel für eine Myristicin-Vergiftung bekannt, und die Behandlung konzentriert sich auf die Symptombehandlung und eine mögliche Sedierung in Fällen von extremem Delir oder Verschlechterung.
Pharmakologie
Myristicin ist löslich in Ethanol und Aceton , aber unlöslich in Wasser
Myristicin ist außerdem als schwacher Inhibitor von Monoaminoxidase (MAO) bekannt, einem Leberenzym beim Menschen, das Neurotransmitter (zB Serotonin, Dopamin, Adrenalin und Noradrenalin) metabolisiert. Ihm fehlt das für MAO-Hemmer ( MAOIs ) typische basische Stickstoffatom, was möglicherweise eine schwächere Hemmwirkung erklärt.
Während kleinere Konzentrationen von MAOIs keine Probleme verursachen können, gibt es zusätzliche Warnhinweise zu Arzneimittelwechselwirkungen. Diejenigen, die Antidepressiva einnehmen, die MAO-Hemmer sind (wie Phenelzin , Isocarboxazid , Tranylcypromin oder Selegilin ) oder selektive Antidepressiva zur Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme ( SSRI ) einnehmen , sollten myristicinreiche ätherische Öle wie Muskatnuss oder Anis meiden.
Myristicin hat auch potenzielle chemoprotektive Eigenschaften. In der Leber und der Dünndarmschleimhaut von Mäusen induzierte Myristicin höhere Spiegel der Glutathion- S- Transferase (GST), die eine Reaktion katalysiert, die aktivierte Karzinogene entgiftet . Dies weist darauf hin, dass Myristicin als Inhibitor der Tumorentstehung wirken kann . Es ist noch unbekannt, wie viel die Neigung von Myristicin, Apoptose in Zellen zu induzieren, zu seinen chemoprotektiven Fähigkeiten beiträgt.