Oxazepam - Oxazepam
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| Klinische Daten | |
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| Namen austauschen | Serax, Alepam, Generika |
| Wege Verwaltung |
Oral |
| ATC-Code | |
| Rechtsstellung | |
| Rechtsstellung | |
| Pharmakokinetische Daten | |
| Bioverfügbarkeit | 92,8% |
| Stoffwechsel | Leber (Glucuronidierung) |
| Beseitigung Halbwertszeit | 6–9 Stunden |
| Ausscheidung | Nieren |
| Identifikatoren | |
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| CAS-Nummer | |
| PubChem- CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| Arzneimittelbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox-Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA-InfoCard |
100.009.161 
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| Chemische und physikalische Daten | |
| Formel | C 15 H 11 Cl N 2 O 2 |
| Molmasse | 286,71 g·mol -1 |
| 3D-Modell ( JSmol ) | |
| Schmelzpunkt | 205 bis 206 °C (401 bis 403 °F) |
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| (verifizieren) | |
Oxazepam ist ein kurz- bis mittelwirksames Benzodiazepin . Oxazepam wird zur Behandlung von Angstzuständen und Schlaflosigkeit sowie zur Kontrolle der Symptome des Alkoholentzugssyndroms angewendet .
Es ist ein Metabolit von Diazepam , Prazepam und Temazepam und hat im Vergleich zu anderen Benzodiazepinen mäßige amnesische , anxiolytische , antikonvulsive , hypnotische , sedierende und skelettmuskelrelaxierende Eigenschaften.
Es wurde 1962 patentiert und 1964 für medizinische Zwecke zugelassen.
Medizinische Anwendungen
Es ist ein Benzodiazepin mit mittlerer Wirkung und langsamem Wirkungseintritt, daher wird es normalerweise Personen verschrieben, die Schwierigkeiten haben, durchzuschlafen, anstatt einzuschlafen. Es wird häufig bei Angststörungen mit einhergehender Anspannung, Reizbarkeit und Erregung verschrieben. Es wird auch bei Drogen- und Alkoholentzug sowie bei Angstzuständen im Zusammenhang mit Depressionen verschrieben . Ärzte können Oxazepam außerhalb seiner zugelassenen Indikationen zur Behandlung von sozialer Phobie , posttraumatischer Belastungsstörung , Schlaflosigkeit , prämenstruellem Syndrom und anderen Erkrankungen verwenden.
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen von Oxazepam sind denen anderer Benzodiazepine ähnlich und können Schwindel, Benommenheit, Kopfschmerzen, Gedächtnisstörungen, paradoxe Erregung und anterograde Amnesie umfassen , haben jedoch keinen Einfluss auf die vorübergehende globale Amnesie . Nebenwirkungen aufgrund einer schnellen Dosisreduktion oder eines abrupten Absetzens von Oxazepam können Bauch- und Muskelkrämpfe, Krämpfe, Depressionen, Ein- oder Durchschlafstörungen, Schwitzen, Zittern oder Erbrechen umfassen.
Im September 2020 forderte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine Aktualisierung der eingerahmten Warnung für alle Benzodiazepin-Arzneimittel, um die Risiken von Missbrauch, Missbrauch, Sucht, körperliche Abhängigkeit und Entzugsreaktionen konsistent für alle Arzneimittel der Klasse zu beschreiben.
Toleranz, Abhängigkeit und Rückzug
Oxazepam kann, wie andere Benzodiazepin-Medikamente, Toleranz , körperliche Abhängigkeit , Sucht und Benzodiazepin-Entzugssyndrom verursachen . Der Entzug von Oxazepam oder anderen Benzodiazepinen führt oft zu Entzugserscheinungen, die denen bei Alkohol- und Barbiturat- Entzug ähneln . Je höher die Dosis und je länger das Medikament eingenommen wird, desto größer ist das Risiko für unangenehme Entzugserscheinungen. Bei Standarddosierungen und auch nach kurzzeitiger Anwendung können jedoch Entzugserscheinungen auftreten. Die Behandlung mit Benzodiazepin sollte so bald wie möglich durch eine langsame und schrittweise Dosisreduktion abgebrochen werden.
Kontraindikationen
Oxazepam ist kontraindiziert bei Myasthenia gravis , chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und eingeschränkter Lungenreserve sowie bei schweren Lebererkrankungen .
Spezielle Vorkehrungen
Benzodiazepine erfordern besondere Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung bei älteren Menschen, während der Schwangerschaft, bei Kindern, alkohol- oder drogenabhängigen Personen und Personen mit komorbiden psychiatrischen Störungen . Benzodiazepine einschließlich Oxazepam sind lipophile Arzneimittel und dringen schnell in die Membranen ein, so dass sie schnell in die Plazenta übergehen und das Arzneimittel signifikant aufnehmen. Die Anwendung von Benzodiazepinen in der Spätschwangerschaft, insbesondere in hohen Dosen, kann zu einem Floppy-Infant-Syndrom führen .
Schwangerschaft
Oxazepam, wenn es während des dritten Trimesters eingenommen wird , stellt ein eindeutiges Risiko für das Neugeborene dar, einschließlich eines schweren Benzodiazepin-Entzugssyndroms einschließlich Hypotonie und Saugverweigerung , Apnoe-Anfällen , Zyanose und beeinträchtigten Stoffwechselreaktionen auf Kältestress. Floppy-Infant-Syndrom und Sedierung beim Neugeborenen können ebenfalls auftreten. Es wurde berichtet, dass die Symptome des Floppy-Infant-Syndroms und des neonatalen Benzodiazepin-Entzugssyndroms Stunden bis Monate nach der Geburt anhalten.
Interaktionen
Da Oxazepam ein aktiver Metabolit von Diazepam ist, ist eine Überschneidung möglicher Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder Nahrungsmitteln wahrscheinlich, mit Ausnahme der pharmakokinetischen CYP450- Wechselwirkungen (z . B. mit Cimetidin ). Vorsichtsmaßnahmen und die Einhaltung der Verschreibung sind erforderlich, wenn Oxazepam (oder andere Benzodiazepine) in Kombination mit Antidepressiva ( SSRIs wie Fluoxetin , Sertralin und Paroxetin oder multiplen Wiederaufnahmehemmern wie Bupropion , Duloxetin oder Venlafaxin ), potenten Schmerzmitteln (opioide zB Morphin , Oxycodon oder Methadon ). Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel (sowie anderer Benzodiazepine) kann auf schwer vorhersehbare Weise interagieren. Das Trinken von Alkohol während der Einnahme von Oxazepam wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Oxazepam und Alkohol kann zu verstärkter Sedierung , schweren Koordinationsstörungen ( Ataxie ), vermindertem Muskeltonus und in schweren Fällen oder bei prädisponierten Patienten sogar zu lebensbedrohlichen Intoxikationen mit Atemdepression , Koma und Kollaps führen. Es besteht die Gefahr von Blutzirkulation Zusammenbruch , möglicherweise die gleichen Bedingungen wie die Blutzirkulation Synkope , wenn oxazepam in Kombination mit verwendet wird , Quetiapin , ein Antipsychotikum .
Überdosis
Oxazepam ist bei Überdosierung im Allgemeinen weniger toxisch als andere Benzodiazepine. Wichtige Faktoren, die den Schweregrad einer Benzodiazepin-Überdosierung beeinflussen, sind die eingenommene Dosis, das Alter des Patienten und der Gesundheitszustand vor der Überdosierung. Eine Überdosierung von Benzodiazepin kann viel gefährlicher sein, wenn eine Kogestion anderer ZNS-Depressiva wie Opiate oder Alkohol aufgetreten ist. Zu den Symptomen einer Oxazepam-Überdosierung gehören:
- Atemwegs beschwerden
- Übermäßige Schläfrigkeit
- Verändertes Bewusstsein
- Depression des zentralen Nervensystems
- Gelegentlich kardiovaskuläre und pulmonale Toxizität
- Selten, tiefes Koma
Pharmakologie
Oxazepam ist ein intermediär wirkendes Benzodiazepin der 3-Hydroxy-Familie; es wirkt auf Benzodiazepin-Rezeptoren , was zu einer verstärkten Wirkung von GABA auf den GABA A -Rezeptor führt, was zu einer Hemmwirkung auf das zentrale Nervensystem führt . Die Halbwertszeit von Oxazepam liegt zwischen 6 und 9 Stunden. Es hat sich gezeigt, dass es den Cortisolspiegel unterdrückt . Oxazepam wird laut einer britischen Studie am langsamsten resorbiert und hat den langsamsten Wirkungseintritt aller gängigen Benzodiazepine.
Oxazepam ist ein aktiver Metabolit, der beim Abbau von Diazepam , Nordazepam und bestimmten ähnlichen Arzneimitteln gebildet wird. Es kann bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sicherer sein als viele andere Benzodiazepine, da es keine hepatische Oxidation erfordert, sondern einfach durch Glukuronidierung metabolisiert wird Krankheit. Oxazepam ist in dieser Hinsicht Lorazepam ähnlich . Eine bevorzugte Speicherung von Oxazepam findet in einigen Organen, einschließlich des Herzens des Neugeborenen, statt. Die Resorption auf jedem Verabreichungsweg und das Kumulationsrisiko sind bei Neugeborenen signifikant erhöht, und es wird empfohlen, Oxazepam während der Schwangerschaft und Stillzeit abzusetzen, da Oxazepam in die Muttermilch übergeht.
2 mg Oxazepam entsprechen 1 mg Diazepam nach dem Benzodiazepin-Äquivalenzrechner, also 20 mg Oxazepam nach BZD-Äquivalenz 10 mg Diazepam und 15 mg Oxazepam 7,5 mg Diazepam (aufgerundet auf 8 mg Diazepam). Einige BZD-Äquivalenzkonverter verwenden 3 zu 1 (Oxazepam zu Diazepam), 1 zu 3 (Diazepam zu Oxazepam) als Verhältnis (3:1 und 1:3), sodass 15 mg Oxazepam 5 mg Diazepam entsprechen würden.
Chemie
Oxazepam liegt als racemisches Gemisch vor . Frühe Versuche, Enantiomere zu isolieren, waren erfolglos; das entsprechende Acetat wurde als einzelnes Enantiomer isoliert. Angesichts der unterschiedlichen Epimerisierungsgeschwindigkeiten , die bei unterschiedlichen pH-Werten auftreten, wurde festgestellt, dass die Verabreichung eines einzelnen Enantiomers gegenüber dem racemischen Gemisch keinen therapeutischen Nutzen hätte.
Häufigkeit der Nutzung
Oxazepam, zusammen mit Diazepam, Nitrazepam und Temazepam, waren die vier Benzodiazepine, die in der pharmazeutischen Leistungsregelung aufgeführt sind, und machten zwischen 1990 und 1991 82 % der Benzodiazepin-Verschreibungen in Australien aus. Es ist in mehreren Ländern das Benzodiazepin der Wahl für unerfahrene Anwender aufgrund einer geringen Akkumulationswahrscheinlichkeit und einer relativ langsamen Absorptionsgeschwindigkeit.
Gesellschaft und Kultur
Missbrauch
Oxazepam hat das Potenzial für einen Missbrauch, definiert als Einnahme des Medikaments, um ein High zu erreichen, oder das Medikament langfristig gegen ärztlichen Rat einzunehmen. Benzodiazepine, darunter Diazepam, Oxazepam, Nitrazepam und Flunitrazepam, machten von 1982 bis 1986 in Schweden das größte Volumen gefälschter Arzneimittelrezepte aus. Während dieser Zeit betrafen insgesamt 52 % der Arzneimittelfälschungen Benzodiazepine, was darauf hindeutet, dass es sich um ein Hauptrezept handelte Drogenklasse des Missbrauchs.
Aufgrund seiner langsamen Resorptionsrate und seines langsamen Wirkungseintritts hat Oxazepam jedoch ein relativ geringes Missbrauchspotenzial im Vergleich zu einigen anderen Benzodiazepinen wie Temazepam, Flunitrazepam oder Triazolam , die ähnlich wie Barbiturate ein hohes Missbrauchspotenzial aufweisen.
Rechtsstellung
Oxazepam ist ein Arzneimittel der Liste IV gemäß dem Übereinkommen über psychotrope Substanzen .
Markennamen
Es wird weltweit unter vielen Markennamen vermarktet, darunter: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, Durazepam, Murelax, Nozepam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze , Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serenal, Serepax, Seresta, Séresta, Serpax, Sobril, Tazepam, Vaben und Youfei.
Es wird auch in Kombination mit Hyoscin als Novalona und in Kombination mit Alanin als Pausafrent T vermarktet.
Umweltsorgen
Im Jahr 2013 ergab eine Laborstudie, in der europäische Barsche Oxazepam-Konzentrationen ausgesetzt wurden , die denen in europäischen Flüssen (1,8 Mikrogramm Liter –1 ) entsprechen, dass sie eine erhöhte Aktivität, eine verringerte Sozialität und eine höhere Fressrate aufwiesen. Im Jahr 2016 wurde in einer Folgestudie, in der Lachse sieben Tage lang Oxazepam ausgesetzt wurden , bevor sie wandern ließen, ein stärkeres Migrationsverhalten im Vergleich zu den Kontrollen beobachtet. Eine Studie aus dem Jahr 2019 brachte dieses schnellere, mutigere Verhalten bei exponierten Smolts mit einer erhöhten Mortalität in Verbindung, da die Wahrscheinlichkeit höher war, dass sie vordatiert wurden .
Auf der anderen Seite fand eine Studie derselben Autoren aus dem Jahr 2018, die 480 Europäische Barsche und 12 Nordhechte über 70 Tage in 12 Teichen hielt, von denen die Hälfte Kontroll- und die Hälfte mit Oxazepam versetzt waren, keinen signifikanten Unterschied weder beim Barschwachstum noch bei der Sterblichkeit. Es deutete jedoch darauf hin, dass letzteres dadurch erklärt werden könnte, dass der exponierte Barsch und Hecht gleichermaßen durch Oxazepam behindert werden, als das Fehlen einer Gesamtwirkung. Schließlich baute eine Studie aus dem Jahr 2021 auf diesen Ergebnissen auf, indem zwei ganze Seen mit Barsch und Hechten verglichen wurden – eine Kontrolle, während die andere 11 Tage nach Beginn des Experiments Oxazepam in Konzentrationen zwischen 11 und 24 μg L –1 ausgesetzt wurde , was 200 Mal höher ist als die gemeldeten Konzentrationen in den europäischen Flüssen. Trotzdem gab es nach der Zugabe von Oxazepam keine messbaren Auswirkungen auf das Hechtverhalten, während die Auswirkungen auf das Barschverhalten vernachlässigbar waren. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die zuvor Oxazepam zugeschriebenen Wirkungen stattdessen wahrscheinlich durch eine Kombination von Stress durch den Menschen und kleinen Aquarien verursacht wurden, gefolgt von einer neuartigen Umgebung.